Fase 2-studie av EC145 alene versus EC145+Docetaxel versus Docetaxel alene hos deltakere med FR(++) 2. linje ikke-småcellet lungekreft (TARGET)

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å signere et godkjent skjema for informert samtykke (ICF).
2. Må være ≥ 18 år.
3. Histologi bekreftet diagnosen ikke-småcellet lungekreft (adenokarsinom, plateepitel, adenokarsinom eller adenokarsinom med andre NSCLC-varianter av lungen) (stadium IIIB eller IV).
4. Alle (RECIST v1.1-definert) mållesjoner som er positive for folatreseptoren [FR(++)] ved SPECT-skanning.
5. Kun én tidligere systemisk behandling for avansert sykdom (f.eks. en platinadublett eller et vedlikeholdsregime som inkluderer en platinadublett; i tillegg kan deltakeren ha mottatt en epidermal vekstfaktorreseptor [EGFR]-hemmer).
6. Radiologisk evaluering utført ikke mer enn 28 dager før start av studieterapi. Hvis historie med CNS-metastaser, må baseline radiologisk avbildning inkludere MR eller CT av hjernen.
7. Radiologiske tegn på sykdomsprogresjon etter siste tidligere behandling.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
9. Må ha kommet seg (til baseline/stabilisering) fra tidligere cytotoksisk terapi-assosiert akutt toksisitet.

10. Forutgående strålebehandling er tillatt hvis følgende kriterier er oppfylt:

    • Stråling til < 25 % av benmargen; stråling fra hele bekkenet er utelukket.
    • Tidligere strålebehandling må fullføres minst 2 uker før randomisering.
    • Må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av behandlingen før randomisering.
    • Forutgående thoraxstråling må være gjennomført 30 dager før studieopptak.
    • Bestrålte lungelesjoner kan ikke brukes som mål- eller ikke-mållesjoner (og må utelukkes) med mindre det er tidligere dokumentert progresjon av disse lesjonene.
    • Palliativ ekstratorakal strålebehandling kan fortsette, men disse lesjonene må utelukkes som mål- og ikke-mållesjoner.

11. Tilstrekkelig organfunksjon:

    • Benmargsreserve: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L. Blodplater ≥ 100 x 109/L. Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
    • Lever: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN). Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gammaglutamyltransferase (GGT) og laktatdehydrogenase (LDH) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
    • Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller for deltakere med serumkreatinin > 1,5 ULN, kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (50mL/min/1,73m2 tilsvarer 0,83 mL/s/m2).

12. Deltakere i fertil alder:

    • Kvinner som er i stand til å bli gravide må ha en negativ serumgraviditetstest innen 1 uke før eksponering for EC20 og innen 1 uke før eksponering for behandling med EC145 og/eller docetaxel.
    • Kvinner som er i stand til å bli gravide og mannlige deltakere som er seksuelt aktive må praktisere en effektiv prevensjonsmetode så lenge de deltar i forsøket gjennom 3 måneder etter siste dose av EC145 og gjennom 6 måneder etter siste dose docetaxel .

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med docetaxel, vinorelbin eller vincaholdige forbindelser.
2. Kjent overfølsomhet overfor docetaxel eller polysorbat 80.
3. Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller metastaser som resulterer i midtlinjeforskyvning, betydelig ødem.
4. Andre maligniteter enn NSCLC som forventes å endre forventet levealder eller kan forstyrre sykdomsvurderingen. Pasienter med adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller lavgradig (Gleason score ≤ 6) lokalisert prostatakreft og pasienter med tidligere malignitetshistorie som har vært sykdomsfrie i mer enn 3 år er kvalifisert.
5. Alvorlig hjertesykdom eller medisinske tilstander som ustabil angina, lungeemboli eller ukontrollert hypertensjon.
6. Anti-folatbehandling som metotreksat for revmatoid artritt.
7. Baseline perifer nevropati CTCAE ≥ grad 2.
8. Gravide eller ammende kvinner.
9. Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller undersøkelsesterapi.
10. Aktive infeksjoner (f.eks. hepatitt eller HIV-bærere)