Fase 2-undersøgelse af EC145 alene versus EC145+Docetaxel versus Docetaxel alene hos deltagere med FR(++) 2. linje ikke-småcellet lungekræft (TARGET)

Inklusionskriterier:

1. Mulighed for at underskrive en godkendt informeret samtykkeformular (ICF).
2. Skal være ≥ 18 år.
3. Histologi bekræftede diagnosen ikke-småcellet lungecancer (adenokarcinom, pladecelle, adenokarcinom eller adenokarcinom med andre NSCLC-varianter af lungen) (stadium IIIB eller IV).
4. Alle (RECIST v1.1-defineret) mållæsioner, der er positive for folatreceptoren [FR(++)] ved SPECT-scanning.
5. Kun én tidligere systemisk behandling for fremskreden sygdom (f.eks. en platin-dublet eller et vedligeholdelsesregime, der inkluderer en platin-dublet; desuden kan deltageren have modtaget en epidermal vækstfaktorreceptor-hæmmer [EGFR]).
6. Radiologisk evaluering udført ikke mere end 28 dage før påbegyndelse af studieterapi. Hvis historie med CNS-metastaser, skal baseline radiologisk billeddannelse omfatte hjerne-MR eller CT.
7. Radiologiske tegn på sygdomsprogression efter den seneste tidligere behandling.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
9. Skal være kommet sig (til baseline/stabilisering) fra tidligere cytotoksisk terapi-associeret akut toksicitet.

10. Forudgående strålebehandling er tilladt, hvis følgende kriterier er opfyldt:

    • Bestråling til < 25 % af knoglemarven; stråling fra hele bækkenet er udelukket.
    • Forudgående strålebehandling skal afsluttes mindst 2 uger før randomisering.
    • Skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af behandlingen før randomisering.
    • Forudgående thoraxbestråling skal være gennemført 30 dage før studieoptagelse.
    • Bestrålede lungelæsioner kan ikke bruges som mål- eller ikke-mållæsioner (og skal udelukkes), medmindre der er tidligere dokumenteret progression af disse læsioner.
    • Palliativ ekstratorakal strålebehandling kan fortsætte, men disse læsioner skal udelukkes som mål- og ikke-mållæsioner.

11. Tilstrækkelig organfunktion:

    • Knoglemarvsreserve: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L. Blodplader ≥ 100 x 109/L. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
    • Hepatisk: Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN). Alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST), gamma glutamyl transferase (GGT) og lactat dehydrogenase (LDH) og alkalisk phosphatase ≤ 2,5 x ULN.
    • Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller for deltagere med serumkreatinin > 1,5 ULN, kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (50mL/min/1,73m2 svarer til 0,83 mL/s/m2).

12. Deltagere i den fødedygtige alder:

    • Kvinder, der er i stand til at blive gravide, skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 1 uge før eksponering for EC20 og inden for 1 uge før eksponering for behandling med EC145 og/eller docetaxel.
    • Kvinder, der er i stand til at blive gravide, og mandlige deltagere, der er seksuelt aktive, skal praktisere en effektiv præventionsmetode under varigheden af ​​deres deltagelse i forsøget gennem 3 måneder efter den sidste dosis af EC145 og gennem 6 måneder efter den sidste dosis docetaxel .

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med docetaxel, vinorelbin eller vinca-holdige forbindelser.
2. Kendt overfølsomhed over for docetaxel eller polysorbat 80.
3. Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller metastaser, der resulterer i midtlinjeforskydning, signifikant ødem.
4. Andre maligniteter end NSCLC, der forventes at ændre den forventede levetid eller kan forstyrre sygdomsvurderingen. Patienter med tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller lavgradig (Gleason score ≤ 6) lokaliseret prostatacancer og patienter med tidligere malignitetshistorie, som har været sygdomsfri i mere end 3 år, er kvalificerede.
5. Alvorlig hjertesygdom eller medicinske tilstande såsom ustabil angina, lungeemboli eller ukontrolleret hypertension.
6. Antifolatbehandling såsom methotrexat til leddegigt.
7. Baseline perifer neuropati CTCAE ≥ Grad 2.
8. Gravide eller ammende kvinder.
9. Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller forsøgsbehandling.
10. Aktive infektioner (f.eks. hepatitis eller HIV-bærere)