MLN0264 在表达鸟苷酸环化酶 C 的晚期胃肠道恶性肿瘤成年患者中的 1 期研究

实验性的：MLN0264

在每个 21 天治疗周期的第 1 天，MLN0264 起始剂量 0.3 mg/kg 逐渐增加，直至确定​​最大耐受剂量 (MTD)，输注 30 分钟。

药品：MLN0264

MLN0264 在每个治疗周期的第 1 天输注 30 分钟

具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数

DLT 被定义为发生并被研究者认为与治疗相关的以下任何不良事件 (AE)。

1. 4 级中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数 < 500 个细胞/mm^3）。
2. 伴有发烧和/或感染的 3 级或更严重的中性粒细胞减少症。
3. 4 级血小板减少症（血小板 < 25,000/mm^3）。
4. 3 级或更严重的血小板减少症，随时出现有临床意义的出血。
5. 尽管采取了预防措施，仍发生 3 级或更严重的恶心和/或呕吐。
6. 尽管支持治疗仍发生 3 级或更严重的腹泻。
7. 除 3 级疲劳或 3 级脱发外的任何其他 3 级或更高的非血液学毒性。
8. 由于缺乏恢复而导致治疗延迟超过 2 周，无法开始下一个治疗周期。
9. 其他 MLN0264 相关的 2 级或更高级别的非血液学毒性需要停止治疗。

有治疗紧急不良事件和严重不良事件的参与者人数

不良事件 (AE) 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与药物使用暂时相关的任何不利和意外迹象（例如，临床上显着的异常实验室发现）、症状或疾病，无论它是否被认为与药物相关。

严重不良事件 (SAE) 是任何表明重大危险、禁忌症、副作用或预防措施的经历：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾/无能力，是先天性异常/出生缺陷或具有医学意义。

治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在接受研究药物后发生的不良事件。

MLN0264 的最大耐受剂量 (MTD)

确定了 MLN0264 的 MTD。 关于剂量递增的决定是根据第一个治疗周期期间发生的任何 DLT 做出的。

Cmax：MLN0264 的最大观察血清浓度

最大观察到的血清浓度 (Cmax) 是药物给药后的峰值血清浓度，直接从血清浓度-时间曲线获得。 报告的 Cmax 为 1.8 mg/kg 剂量，即 MTD，其中有足够的数据可靠地提供稳健的参数信息。

Cmax：单甲基奥瑞他汀 E (MMAE) 的最大观察血浆浓度

最大观察血浆浓度 (Cmax) 是药物给药后的峰值血浆浓度，直接从血浆浓度-时间曲线获得。 报告的 Cmax 为 1.8 mg/kg 剂量，即 MTD，其中有足够的数据可靠地提供稳健的参数信息。

AUC0-21 天：MLN0246 第 0 天到第 21 天的曲线下面积

从时间 0 到第 21 天的药物浓度与时间曲线下的面积。 报告了 1.8 mg/kg 剂量（MTD）的 AUC0-21，其中有足够的数据可靠地提供可靠的参数信息。

AUC0-21 天：MMAE 第 0 天到第 21 天的曲线下面积

从时间 0 到第 21 天的血浆药物浓度与时间曲线下的面积。 报告了 1.8 mg/kg 剂量（MTD）的 AUC0-21，其中有足够的数据可靠地提供可靠的参数信息。

最佳整体反应

每个最佳总体反应类别中的参与者百分比是使用实体瘤中改进的反应评估标准 (RECIST) 确定的。

完全缓解：所有靶病灶和所有非靶病灶消失，肿瘤标志物水平正常化。

部分反应：目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少减少 30%，以基线 LD 总和作为参考。

进行性疾病 (PD)：目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自开始或出现一个或多个新病灶以来记录的最小 LD 总和作为参考。 一个或多个新病灶的出现和/或现有非目标病灶的明确进展。

疾病稳定：以最小总和 LD 为参考，既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到 PD。 一个或多个非目标病变持续存在或/和肿瘤标志物水平维持在正常限度以上。

具有抗治疗抗体 (ATA) 的参与者人数

收集血液并送往实验室以确定免疫原性，是否存在与 MLN0264 结合的抗体（ATA 开发）。