Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de fase 1 de MLN0264 en pacientes adultos con neoplasias malignas gastrointestinales avanzadas que expresan guanilil ciclasa C

6 de septiembre de 2016 actualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio abierto, de aumento de dosis, fase 1, primero en humanos de MLN0264 en pacientes adultos con neoplasias malignas gastrointestinales avanzadas que expresan guanilil ciclasa C

Este es un estudio abierto, multicéntrico, de aumento de dosis, primero en humanos de MLN0264 en pacientes adultos con neoplasias malignas gastrointestinales avanzadas que expresan guanilil ciclasa C.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

41

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • formulario de consentimiento voluntario
  • Diagnóstico de malignidad GI con un tumor que expresa proteína GCC
  • Pacientes masculinos o femeninos de 18 años o más con enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
  • Pacientes mujeres que son posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos o aceptan abstenerse de tener relaciones heterosexuales
  • Pacientes masculinos que aceptan practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos o aceptan abstenerse de tener relaciones heterosexuales
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal como se especifica en el protocolo

Criterio de exclusión:

  • Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección
  • Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la finalización del tratamiento.
  • Cirugía mayor o tratamiento con fármaco en investigación antes de la primera dosis
  • Infección grave dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • VIH conocido, enfermedad inflamatoria intestinal, hepatitis viral o metástasis cerebrales/meníngeas del cerebro
  • Pacientes con condiciones cardiovasculares especificadas en protocolos
  • Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 3 años.

Tenga en cuenta que existen criterios adicionales de inclusión y exclusión. El centro de estudios determinará si cumple con todos los criterios.

El personal del sitio le explicará el ensayo en detalle y responderá cualquier pregunta que pueda tener si califica para el estudio. A continuación, puede decidir si desea participar o no. Si no califica para la prueba, el personal del sitio le explicará los motivos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: MLN0264
La dosis inicial de MLN0264 de 0,3 mg/kg se escaló hasta que se determinó la dosis máxima tolerada (MTD), infusión de 30 minutos, el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días.
Droga: MLN0264
MLN0264 Perfusión de 30 minutos el día 1 de cada ciclo de tratamiento

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde el momento en que se firma el consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, aproximadamente 9 meses

DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos adversos (AA) que ocurren y que el investigador considera que están relacionados con la terapia.

  1. Neutropenia de grado 4 (recuento absoluto de neutrófilos < 500 células/mm^3).
  2. Neutropenia de grado 3 o mayor con fiebre y/o infección.
  3. Trombocitopenia de grado 4 (plaquetas < 25 000/mm^3).
  4. Trombocitopenia de grado 3 o mayor con sangrado clínicamente significativo en cualquier momento.
  5. Náuseas y/o vómitos de grado 3 o mayor que ocurren a pesar de la profilaxis.
  6. Diarrea de grado 3 o mayor que ocurre a pesar de la atención de apoyo.
  7. Cualquier otra toxicidad no hematológica de grado 3 o superior que no sea fatiga de grado 3 o alopecia de grado 3.
  8. Incapacidad para comenzar el próximo ciclo de terapia debido a un retraso en el tratamiento de más de 2 semanas debido a la falta de recuperación.
  9. Otras toxicidades no hematológicas relacionadas con MLN0264 Grado 2 o mayor que requieren la interrupción de la terapia.
Desde el momento en que se firma el consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, aproximadamente 9 meses
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Desde el momento en que se firma el consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, aproximadamente 9 meses

Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un medicamento; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (p. ej., un hallazgo de laboratorio anormal clínicamente significativo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un fármaco, ya sea que se considere relacionado con el fármaco o no.

Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue cualquier experiencia que sugiera un riesgo significativo, una contraindicación, un efecto secundario o una precaución que: provoque la muerte, ponga en peligro la vida, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, provoque una discapacidad persistente o significativa /incapacidad, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento o es médicamente importante.

Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se define como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio.
Desde el momento en que se firma el consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, aproximadamente 9 meses
Dosis máxima tolerada (MTD) de MLN0264
Periodo de tiempo: Cada 3 semanas hasta que se establezca MTD, aproximadamente 9 meses
Se determinó la MTD de MLN0264. Las decisiones sobre el aumento de la dosis se tomaron en función de cualquier DLT que ocurriera durante el primer ciclo de tratamiento.
Cada 3 semanas hasta que se establezca MTD, aproximadamente 9 meses
Cmax: concentración sérica máxima observada para MLN0264
Periodo de tiempo: Ciclo 1: día 1 antes de la dosis hasta el día 21 después de la dosis
La concentración sérica máxima observada (Cmax) es la concentración sérica máxima de un fármaco después de la administración, obtenida directamente de la curva de concentración sérica-tiempo. La Cmax se notifica para la dosis de 1,8 mg/kg, que es la MTD, cuando hay datos adecuados para proporcionar información fiable sobre los parámetros.
Ciclo 1: día 1 antes de la dosis hasta el día 21 después de la dosis
Cmax: concentración plasmática máxima observada de monometil auristatina E (MMAE)
Periodo de tiempo: Ciclo 1: día 1 antes de la dosis hasta el día 21 después de la dosis
La concentración plasmática máxima observada (Cmax) es la concentración plasmática máxima de un fármaco después de la administración, obtenida directamente de la curva de concentración plasmática-tiempo. La Cmax se notifica para la dosis de 1,8 mg/kg, que es la MTD, cuando hay datos adecuados para proporcionar información fiable sobre los parámetros.
Ciclo 1: día 1 antes de la dosis hasta el día 21 después de la dosis
AUC0-21 Días: Área bajo la curva Día 0 a Día 21 para MLN0246
Periodo de tiempo: Ciclo 1: día 1 antes de la dosis a 21 días después de la dosis
Área bajo la curva de concentración del fármaco frente al tiempo desde el momento 0 hasta el día 21. Se notifica AUC0-21 para la dosis de 1,8 mg/kg (la MTD), cuando hay datos adecuados para proporcionar información sólida sobre los parámetros de forma fiable.
Ciclo 1: día 1 antes de la dosis a 21 días después de la dosis
AUC0-21 Días: Área bajo la curva Día 0 a Día 21 para MMAE
Periodo de tiempo: Ciclo 1: día 1 antes de la dosis a 21 días después de la dosis
Área bajo la curva de concentración de fármaco en plasma frente al tiempo desde el momento 0 hasta el día 21. Se notifica AUC0-21 para la dosis de 1,8 mg/kg (la MTD), cuando hay datos adecuados para proporcionar información sólida sobre los parámetros de forma fiable.
Ciclo 1: día 1 antes de la dosis a 21 días después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor respuesta general
Periodo de tiempo: Al completar cada segundo ciclo hasta 12 ciclos (aproximadamente 9 meses). Cada ciclo es un ciclo de 21 días.

El porcentaje de participantes en cada categoría de mejor respuesta general se determinó utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta Modificada en Tumores Sólidos (RECIST).

Respuesta completa: Desaparición de todas las lesiones diana y de todas las lesiones no diana y normalización del nivel de marcadores tumorales.

Respuesta Parcial: Al menos una disminución del 30% en la suma del Diámetro Más Largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de la LD inicial.

Enfermedad Progresiva (EP): Al menos un 20% de aumento en la suma de las LD de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de LD registrada desde el inicio o la aparición de una o más lesiones nuevas. Aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes.

Enfermedad Estable: Ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma menor LD. Persistencia de una o más lesiones no diana o/y mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales.
Al completar cada segundo ciclo hasta 12 ciclos (aproximadamente 9 meses). Cada ciclo es un ciclo de 21 días.
Número de participantes con anticuerpos antiterapéuticos (ATA)
Periodo de tiempo: Día 1 de cada ciclo de 21 días y al final del estudio (EOS) aproximadamente 9 meses
Se recogió sangre y se envió a un laboratorio para determinar la inmunogenicidad, si estaban presentes anticuerpos de unión a MLN0264 (desarrollo ATA).
Día 1 de cada ciclo de 21 días y al final del estudio (EOS) aproximadamente 9 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de febrero de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de febrero de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de abril de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de abril de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

16 de abril de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

7 de septiembre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de septiembre de 2016

Última verificación

1 de septiembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • C26001
  • 2011-002260-24 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1163-9720 (REGISTRO: WHO)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Neoplasias malignas gastrointestinales avanzadas

Ensayos clínicos sobre MLN0264

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Bahrain

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir