Étude de phase 1 sur MLN0264 chez des patients adultes atteints de tumeurs malignes gastro-intestinales avancées exprimant la guanylyl cyclase C
Une étude ouverte, à dose croissante, de phase 1, première étude chez l'homme de MLN0264 chez des patients adultes atteints de tumeurs malignes gastro-intestinales avancées exprimant la guanylyl cyclase C
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Formulaire de consentement volontaire
- Diagnostic d'une tumeur maligne gastro-intestinale avec une tumeur exprimant la protéine GCC
- Patients masculins ou féminins de 18 ans ou plus atteints d'une maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
- Patientes ménopausées, stériles chirurgicalement ou acceptant de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces ou acceptant de s'abstenir de rapports hétérosexuels
- Patients de sexe masculin qui acceptent de pratiquer une contraception barrière efficace ou acceptent de s'abstenir de rapports hétérosexuels
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Fonction adéquate de la moelle osseuse, hépatique et rénale comme spécifié dans le protocole
Critère d'exclusion:
- Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage
- Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait interférer avec la fin du traitement
- Chirurgie majeure ou traitement avec un médicament expérimental avant la première dose
- Infection grave dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
- VIH connu, maladie inflammatoire de l'intestin, hépatite virale ou métastases cérébrales/méningées
- Patients atteints de maladies cardiovasculaires spécifiées dans les protocoles
- Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primitive non en rémission depuis au moins 3 ans
Veuillez noter qu'il existe des critères d'inclusion et d'exclusion supplémentaires. Le centre d'étude déterminera si vous répondez à tous les critères.
Le personnel du site expliquera l'essai en détail et répondra à toute question que vous pourriez avoir si vous êtes admissible à l'étude. Vous pouvez alors décider si vous souhaitez participer ou non. Si vous n'êtes pas admissible à l'essai, le personnel du site vous en expliquera les raisons.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: MLN0264
La dose initiale de MLN0264 de 0,3 mg/kg a augmenté jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée, une perfusion de 30 minutes, le jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours.
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MLN0264 Perfusion de 30 minutes le jour 1 de chaque cycle de traitement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: À partir du moment où le consentement éclairé est signé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, environ 9 mois
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Le DLT a été défini comme l'un des événements indésirables (EI) suivants qui se produisent et sont considérés par l'investigateur comme étant liés au traitement.
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À partir du moment où le consentement éclairé est signé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, environ 9 mois
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus sous traitement et des événements indésirables graves
Délai: À partir du moment où le consentement éclairé est signé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, environ 9 mois
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique auquel un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (p. ex., résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un événement indésirable grave (EIG) était toute expérience suggérant un danger, une contre-indication, un effet secondaire ou une précaution significatifs qui : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité persistante ou importante /incapacité, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou est médicalement significatif. Un événement indésirable lié au traitement (TEAE) est défini comme un événement indésirable dont l'apparition survient après l'administration du médicament à l'étude. |
À partir du moment où le consentement éclairé est signé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, environ 9 mois
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Dose maximale tolérée (MTD) de MLN0264
Délai: Toutes les 3 semaines jusqu'à ce que MTD soit établi, environ 9 mois
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Le MTD de MLN0264 a été déterminé.
Les décisions concernant l'augmentation de la dose ont été prises en fonction de tout DLT survenu au cours du premier cycle de traitement.
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Toutes les 3 semaines jusqu'à ce que MTD soit établi, environ 9 mois
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Cmax : concentration sérique maximale observée pour MLN0264
Délai: Cycle 1 : du jour 1 avant la dose au jour 21 après la dose
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La concentration sérique maximale observée (Cmax) est la concentration sérique maximale d'un médicament après administration, obtenue directement à partir de la courbe concentration sérique-temps.
La Cmax est rapportée pour la dose de 1,8 mg/kg, qui est la DMT, où il existe des données adéquates pour fournir des informations fiables sur les paramètres.
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Cycle 1 : du jour 1 avant la dose au jour 21 après la dose
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Cmax : concentration plasmatique maximale observée pour la monométhylauristatine E (MMAE)
Délai: Cycle 1 : du jour 1 avant la dose au jour 21 après la dose
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La concentration plasmatique maximale observée (Cmax) est la concentration plasmatique maximale d'un médicament après administration, obtenue directement à partir de la courbe concentration plasmatique-temps.
La Cmax est rapportée pour la dose de 1,8 mg/kg, qui est la DMT, où il existe des données adéquates pour fournir des informations fiables sur les paramètres.
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Cycle 1 : du jour 1 avant la dose au jour 21 après la dose
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AUC0-21 jours : aire sous la courbe du jour 0 au jour 21 pour MLN0246
Délai: Cycle 1 : du jour 1 avant la dose au 21 jours après la dose
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Aire sous la courbe de concentration du médicament en fonction du temps du temps 0 au jour 21.
L'ASC0-21 est rapportée pour la dose de 1,8 mg/kg (la DMT), lorsqu'il existe des données adéquates pour fournir des informations fiables sur les paramètres.
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Cycle 1 : du jour 1 avant la dose au 21 jours après la dose
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AUC0-21 jours : aire sous la courbe du jour 0 au jour 21 pour le MMAE
Délai: Cycle 1 : du jour 1 avant la dose au 21 jours après la dose
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique du médicament en fonction du temps, du temps 0 au jour 21.
L'ASC0-21 est rapportée pour la dose de 1,8 mg/kg (la DMT), lorsqu'il existe des données adéquates pour fournir des informations fiables sur les paramètres.
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Cycle 1 : du jour 1 avant la dose au 21 jours après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Meilleure réponse globale
Délai: À la fin d'un cycle sur deux jusqu'à 12 cycles (environ 9 mois). Chaque cycle est un cycle de 21 jours
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Le pourcentage de participants dans chaque catégorie de meilleure réponse globale a été déterminé à l'aide des critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (RECIST). Réponse complète : Disparition de toutes les lésions cibles et de toutes les lésions non cibles et normalisation du taux de marqueur tumoral. Réponse partielle : Diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base. Maladie Progressive (MP) : Augmentation d'au moins 20% de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrée depuis le début ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. Apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou progression sans équivoque de lésions non cibles existantes. Maladie stable : Ni une diminution suffisante pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme LD. Persistance d'une ou plusieurs lésion(s) non cible(s) ou/et maintien d'un niveau de marqueur tumoral supérieur aux limites normales. |
À la fin d'un cycle sur deux jusqu'à 12 cycles (environ 9 mois). Chaque cycle est un cycle de 21 jours
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Nombre de participants avec des anticorps antithérapeutiques (ATA)
Délai: Jour 1 de chaque cycle de 21 jours et à la fin de l'étude (EOS) environ 9 mois
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Le sang a été prélevé et envoyé à un laboratoire pour déterminer l'immunogénicité, si des anticorps de liaison à MLN0264 étaient présents (développement ATA).
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Jour 1 de chaque cycle de 21 jours et à la fin de l'étude (EOS) environ 9 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C26001
- 2011-002260-24 (EUDRACT_NUMBER)
- U1111-1163-9720 (ENREGISTREMENT: WHO)
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