Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1-studie van MLN0264 bij volwassen patiënten met gevorderde gastro-intestinale maligniteiten die guanylylcyclase C tot expressie brengen

6 september 2016 bijgewerkt door: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Een open-label dosisescalatie, eerste fase 1-onderzoek bij mensen van MLN0264 bij volwassen patiënten met gevorderde gastro-intestinale maligniteiten die guanylylcyclase C tot expressie brengen

Dit is een open-label, multicenter, dosisescalatie, first-in-human studie van MLN0264 bij volwassen patiënten met gevorderde gastro-intestinale maligniteiten die guanylylcyclase C tot expressie brengen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrijwillig toestemmingsformulier
  • Diagnose van GI-maligniteit met een GCC-eiwit tot expressie brengende tumor
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder met meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
  • Vrouwelijke patiënten die postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn, of ermee instemmen om 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen of ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele omgang
  • Mannelijke patiënten die ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen of ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele omgang
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals gespecificeerd in het protocol

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode
  • Elke ernstige medische of psychiatrische aandoening die de voltooiing van de behandeling kan verstoren
  • Grote operatie of behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel vóór de eerste dosis
  • Ernstige infectie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Bekende HIV, inflammatoire darmziekte, virale hepatitis of cerebrale/meningeale hersenmetastasen
  • Patiënten met cardiovasculaire aandoeningen gespecificeerd in protocollen
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die gedurende ten minste 3 jaar niet in remissie is

Houd er rekening mee dat er aanvullende in- en uitsluitingscriteria zijn. Het studiecentrum beoordeelt of je aan alle criteria voldoet.

Het locatiepersoneel zal het onderzoek in detail toelichten en eventuele vragen beantwoorden als u in aanmerking komt voor het onderzoek. U kunt dan zelf beslissen of u wel of niet mee wilt doen. Als u niet in aanmerking komt voor de proef, zal het locatiepersoneel de redenen uitleggen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: MLN0264
MLN0264 startdosis 0,3 mg/kg verhoogd totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) werd bepaald, infusie van 30 minuten, op dag 1 van elke behandelingscyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: MLN0264
MLN0264 30 minuten durende infusie op dag 1 van elke behandelingscyclus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de geïnformeerde toestemming is ondertekend tot en met 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeveer 9 maanden

DLT werd gedefinieerd als een van de volgende bijwerkingen die optreden en door de onderzoeker worden beschouwd als gerelateerd aan de therapie.

  1. Graad 4 neutropenie (absoluut aantal neutrofielen < 500 cellen/mm^3).
  2. Graad 3 of hoger neutropenie met koorts en/of infectie.
  3. Graad 4 trombocytopenie (bloedplaatjes < 25.000/mm^3).
  4. Graad 3 of hoger trombocytopenie met op enig moment klinisch relevante bloeding.
  5. Graad 3 of hoger misselijkheid en/of braken die optreedt ondanks profylaxe.
  6. Graad 3 of hoger diarree die optreedt ondanks ondersteunende zorg.
  7. Elke andere graad 3 of hogere niet-hematologische toxiciteit anders dan graad 3 vermoeidheid of graad 3 alopecia.
  8. Onvermogen om de volgende therapiecyclus te starten vanwege een behandelvertraging van meer dan 2 weken vanwege gebrek aan herstel.
  9. Andere MLN0264-gerelateerde niet-hematologische toxiciteiten Graad 2 of hoger die stopzetting van de therapie vereisen.
Vanaf het moment dat de geïnformeerde toestemming is ondertekend tot en met 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeveer 9 maanden
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de geïnformeerde toestemming is ondertekend tot en met 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeveer 9 maanden

Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel heeft toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (bijv. een klinisch significante abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of het wordt beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel.

Een Serious Adverse Event (SAE) is elke ervaring die wijst op een significant gevaar, contra-indicatie, bijwerking of voorzorgsmaatregel die: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit /handicap, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of van medische betekenis is.

Een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) wordt gedefinieerd als een bijwerking die begint na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf het moment dat de geïnformeerde toestemming is ondertekend tot en met 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeveer 9 maanden
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van MLN0264
Tijdsspanne: Elke 3 weken totdat MTD is vastgesteld, ongeveer 9 maanden
MTD van MLN0264 werd bepaald. Beslissingen met betrekking tot dosisescalatie werden genomen op basis van eventuele DLT die optrad tijdens de eerste behandelingscyclus.
Elke 3 weken totdat MTD is vastgesteld, ongeveer 9 maanden
Cmax: Maximale waargenomen serumconcentratie voor MLN0264
Tijdsspanne: Cyclus 1: dag 1 vóór de dosis tot dag 21 na de dosis
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) is de piekserumconcentratie van een geneesmiddel na toediening, rechtstreeks verkregen uit de serumconcentratie-tijdcurve. Cmax wordt gerapporteerd voor de dosis van 1,8 mg/kg, de MTD, waarbij er voldoende gegevens zijn om betrouwbare parameterinformatie te verstrekken.
Cyclus 1: dag 1 vóór de dosis tot dag 21 na de dosis
Cmax: maximale waargenomen plasmaconcentratie voor monomethylauristatin E (MMAE)
Tijdsspanne: Cyclus 1: dag 1 vóór de dosis tot dag 21 na de dosis
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) is de piekplasmaconcentratie van een geneesmiddel na toediening, direct verkregen uit de plasmaconcentratie-tijdcurve. Cmax wordt gerapporteerd voor de dosis van 1,8 mg/kg, de MTD, waarbij er voldoende gegevens zijn om betrouwbare parameterinformatie te verstrekken.
Cyclus 1: dag 1 vóór de dosis tot dag 21 na de dosis
AUC0-21 dagen: Area Under the Curve Dag 0 tot Dag 21 voor MLN0246
Tijdsspanne: Cyclus 1: dag 1 vóór de dosis tot 21 dagen na de dosis
Gebied onder de geneesmiddelconcentratie versus tijdcurve van tijd 0 tot dag 21. AUC0-21 wordt gerapporteerd voor de dosis van 1,8 mg/kg (de MTD), waarbij er voldoende gegevens zijn om betrouwbare parameterinformatie te verstrekken.
Cyclus 1: dag 1 vóór de dosis tot 21 dagen na de dosis
AUC0-21 dagen: Area Under the Curve Dag 0 tot dag 21 voor MMAE
Tijdsspanne: Cyclus 1: dag 1 vóór de dosis tot 21 dagen na de dosis
Gebied onder de curve van de plasmaconcentratie van het geneesmiddel tegen de tijd van tijd 0 tot dag 21. AUC0-21 wordt gerapporteerd voor de dosis van 1,8 mg/kg (de MTD), waarbij er voldoende gegevens zijn om betrouwbare parameterinformatie te verstrekken.
Cyclus 1: dag 1 vóór de dosis tot 21 dagen na de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algemene reactie
Tijdsspanne: Na voltooiing van elke tweede cyclus tot 12 cycli (ongeveer 9 maanden). Elke cyclus is een cyclus van 21 dagen

Het percentage deelnemers in elke beste algemene responscategorie werd bepaald met behulp van de Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

Volledige respons: verdwijnen van alle doellaesies en alle niet-doellaesies en normalisatie van het niveau van de tumormarker.

Gedeeltelijke respons: Minstens 30% afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen.

Progressieve ziekte (PD): Ten minste 20% toename van de som van de LD van doellaesies, waarbij de kleinste som van LD wordt geregistreerd sinds het begin of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. Verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van bestaande niet-doellaesies.

Stabiele ziekte: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, uitgaande van de kleinste som LD. Persistentie van een of meer niet-doellaesie(s) of/en behoud van tumormarkerniveau boven de normale limieten.
Na voltooiing van elke tweede cyclus tot 12 cycli (ongeveer 9 maanden). Elke cyclus is een cyclus van 21 dagen
Aantal deelnemers met antitherapeutische antilichamen (ATA)
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cyclus van 21 dagen en aan het einde van de studie (EOS) ongeveer 9 maanden
Er werd bloed verzameld en naar een laboratorium gestuurd om de immunogeniciteit te bepalen, of er bindende antilichamen tegen MLN0264 aanwezig waren (ATA-ontwikkeling).
Dag 1 van elke cyclus van 21 dagen en aan het einde van de studie (EOS) ongeveer 9 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 april 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 april 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

16 april 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

7 september 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2016

Laatst geverifieerd

1 september 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C26001
  • 2011-002260-24 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1163-9720 (REGISTRATIE: WHO)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren