Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

1. fázisú MLN0264 vizsgálat guanilil-cikláz C-t expresszáló, előrehaladott gasztrointesztinális rosszindulatú daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél

2016. szeptember 6. frissítette: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Nyílt, dózisemelés, 1. fázis, az MLN0264 első emberben végzett vizsgálata guanilil-cikláz C-t expresszáló, előrehaladott gasztrointesztinális rosszindulatú daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél

Ez egy nyílt, többközpontú, dóziseszkalációs, első emberben végzett vizsgálat az MLN0264-ről guanilil-cikláz C-t expresszáló, előrehaladott gasztrointesztinális rosszindulatú daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

41

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Moffitt Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Önkéntes hozzájárulási űrlap
  • GI rosszindulatú daganat diagnosztizálása GCC fehérjét expresszáló daganattal
  • 18 éves vagy idősebb férfi vagy női betegek, akiknél mérhető betegségben szenvednek a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) szerint
  • Női betegek, akik posztmenopauzás, műtétileg sterilek, vagy beleegyeznek abba, hogy 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, vagy beleegyeznek abba, hogy tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől
  • Férfi betegek, akik vállalják, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy beleegyeznek abba, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  • Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a protokollban meghatározottak szerint

Kizárási kritériumok:

  • Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszakban
  • Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely megzavarhatja a kezelés befejezését
  • Nagy műtét vagy kezelés vizsgálati gyógyszerrel az első adag beadása előtt
  • Súlyos fertőzés a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül
  • Ismert HIV, gyulladásos bélbetegség, vírusos hepatitis vagy agyi/meningeális agyi áttétek
  • Protokollokban meghatározott kardiovaszkuláris betegségekben szenvedő betegek
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, és legalább 3 éve nem volt remisszióban

Kérjük, vegye figyelembe, hogy vannak további felvételi és kizárási kritériumok. A tanulmányi központ eldönti, hogy megfelel-e az összes kritériumnak.

A helyszín személyzete részletesen elmagyarázza a vizsgálatot, és válaszol minden kérdésére, amely felmerülhet, ha jogosult a vizsgálatra. Ezután eldöntheti, hogy részt kíván-e venni. Ha nem jogosult a próbaverzióra, a helyszín személyzete elmagyarázza az okokat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: MLN0264
Az MLN0264 0,3 mg/ttkg kezdő adagja a Maximum Tolerated Dose (MTD) meghatározásáig emelkedett, 30 perces infúzióval, minden 21 napos kezelési ciklus 1. napján.
Drog: MLN0264
MLN0264 30 perces infúzió minden kezelési ciklus 1. napján

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától számítva a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, körülbelül 9 hónap

A DLT-t az alábbi nemkívánatos események (AE) bármelyikeként határozták meg, amelyek előfordulnak, és amelyeket a vizsgáló a terápiával kapcsolatosnak tekint.

  1. 4. fokozatú neutropenia (abszolút neutrofilszám < 500 sejt/mm^3).
  2. 3. vagy magasabb fokozatú neutropenia lázzal és/vagy fertőzéssel.
  3. 4. fokozatú thrombocytopenia (vérlemezkék < 25 000/mm^3).
  4. 3. vagy nagyobb fokozatú thrombocytopenia klinikailag jelentős vérzéssel bármikor.
  5. 3. vagy nagyobb fokozatú hányinger és/vagy hányás, amely a profilaxis ellenére jelentkezik.
  6. 3. fokozatú vagy nagyobb fokú hasmenés, amely a szupportív ellátás ellenére jelentkezik.
  7. Minden más 3. fokozatú vagy nagyobb nem hematológiai toxicitás, kivéve a 3. fokozatú fáradtságot vagy a 3. fokozatú alopeciát.
  8. Képtelenség elkezdeni a következő terápiás ciklust, mert a kezelés több mint 2 hetet késett a felépülés hiánya miatt.
  9. Egyéb MLN0264-hez kapcsolódó, nem hematológiai toxicitások 2. vagy annál magasabb fokozatú, amely a terápia leállítását igényli.
A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától számítva a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, körülbelül 9 hónap
Kezelt résztvevők száma Súlyos nemkívánatos események és nemkívánatos események
Időkeret: A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától számítva a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, körülbelül 9 hónap

A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálatban részt vevőnél, aki gyógyszert kapott; nem kell feltétlenül okozati összefüggésben lenni ezzel a kezeléssel. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt tünet (pl. klinikailag jelentős kóros laboratóriumi lelet), tünet vagy betegség lehet, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.

Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) minden olyan tapasztalat, amely jelentős veszélyre, ellenjavallatra, mellékhatásra vagy óvintézkedésre utal, amely: halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, tartós vagy jelentős rokkantságot eredményez. /képtelenség, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség vagy orvosilag jelentős.

A kezelés okozta nemkívánatos esemény (TEAE) olyan nemkívánatos eseményként definiálható, amely a vizsgálati gyógyszer bevétele után következik be.
A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától számítva a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, körülbelül 9 hónap
Maximális tolerált dózis (MTD) MLN0264
Időkeret: 3 hetente az MTD megállapításáig, körülbelül 9 hónaponként
Meghatároztuk az MLN0264 MTD-t. A dózisemeléssel kapcsolatos döntéseket az első kezelési ciklus során előforduló DLT alapján hozták meg.
3 hetente az MTD megállapításáig, körülbelül 9 hónaponként
Cmax: Maximális megfigyelt szérumkoncentráció az MLN0264-hez
Időkeret: 1. ciklus: az 1. nap az adagolás előtti naptól a 21. napig az adagolás után
A maximális megfigyelt szérumkoncentráció (Cmax) a gyógyszer beadás utáni szérum csúcskoncentrációja, amelyet közvetlenül a szérumkoncentráció-idő görbéből kapunk. A Cmax az 1,8 mg/kg-os dózisra vonatkozik, amely az MTD, ahol megfelelő adatok állnak rendelkezésre ahhoz, hogy megbízható paraméterekkel szolgáljanak.
1. ciklus: az 1. nap az adagolás előtti naptól a 21. napig az adagolás után
Cmax: A monometil-aurisztatin E (MMAE) maximális megfigyelt plazmakoncentrációja
Időkeret: 1. ciklus: az 1. nap az adagolás előtti naptól a 21. napig az adagolás után
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) a gyógyszer beadás utáni csúcsplazmakoncentrációja, amelyet közvetlenül a plazmakoncentráció-idő görbéből kapunk. A Cmax az 1,8 mg/kg-os dózisra vonatkozik, amely az MTD, ahol megfelelő adatok állnak rendelkezésre ahhoz, hogy megbízható paraméterekkel szolgáljanak.
1. ciklus: az 1. nap az adagolás előtti naptól a 21. napig az adagolás után
AUC0-21 nap: Görbe alatti terület 0. naptól 21. napig MLN0246 esetén
Időkeret: 1. ciklus: 1. nap az adagolás előtt – 21. nap az adagolás után
A gyógyszerkoncentráció-idő görbe alatti terület a 0 időponttól a 21. napig. Az AUC0-21 értéket az 1,8 mg/kg-os dózis (MTD) esetében jelentették, ahol megfelelő adatok állnak rendelkezésre ahhoz, hogy megbízható paraméterekkel szolgáljanak.
1. ciklus: 1. nap az adagolás előtt – 21. nap az adagolás után
AUC0-21 nap: Görbe alatti terület 0. naptól 21. napig az MMAE esetében
Időkeret: 1. ciklus: 1. nap az adagolás előtt – 21. nap az adagolás után
A plazma gyógyszerkoncentrációja alatti terület az idő függvényében a 0 időponttól a 21. napig. Az AUC0-21 értéket az 1,8 mg/kg-os dózis (MTD) esetében jelentették, ahol megfelelő adatok állnak rendelkezésre ahhoz, hogy megbízható paraméterekkel szolgáljanak.
1. ciklus: 1. nap az adagolás előtt – 21. nap az adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legjobb általános válasz
Időkeret: Minden második ciklus végén legfeljebb 12 ciklus (körülbelül 9 hónap). Minden ciklus 21 napos ciklus

A résztvevők százalékos arányát az egyes legjobb általános válaszkategóriákban a Módosított válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) segítségével határozták meg.

Teljes válasz: Az összes céllézió és minden nem céllézió eltűnése és a tumormarker szintjének normalizálása.

Részleges válasz: A célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az LD kiindulási összegét.

Progresszív betegség (PD): A célléziók LD összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként az egy vagy több új lézió kezdete vagy megjelenése óta regisztrált legkisebb LD összeget tekintve. Egy vagy több új elváltozás megjelenése és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója.

Stabil betegség: sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként a legkisebb LD összeget tekintve. Egy vagy több nem céllézió fennmaradása és/vagy a tumormarkerszint fenntartása a normál határok felett.
Minden második ciklus végén legfeljebb 12 ciklus (körülbelül 9 hónap). Minden ciklus 21 napos ciklus
Antiterápiás antitestekkel (ATA) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Minden 21 napos ciklus 1. napja és a vizsgálat végén (EOS) körülbelül 9 hónapig
Vért vettünk, és elküldtük egy laboratóriumba, hogy meghatározzuk az immunogenitást, hogy jelen vannak-e az MLN0264-hez kötődő antitestek (ATA fejlesztés).
Minden 21 napos ciklus 1. napja és a vizsgálat végén (EOS) körülbelül 9 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. június 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2014. február 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2014. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. április 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. április 13.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. április 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2016. szeptember 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. szeptember 6.

Utolsó ellenőrzés

2016. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C26001
  • 2011-002260-24 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1163-9720 (IKTATÓ HIVATAL: WHO)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel