Fase 1-studie av MLN0264 hos voksne pasienter med avanserte gastrointestinale maligniteter som uttrykker Guanylyl Cyclase C

DLT ble definert som en av de følgende bivirkningene (AE) som oppstår og som av utforskeren anses å være relatert til terapi.

1. Grad 4 nøytropeni (absolutt nøytrofiltall < 500 celler/mm^3).
2. Grad 3 eller høyere nøytropeni med feber og/eller infeksjon.
3. Grad 4 trombocytopeni (blodplater < 25 000/mm^3).
4. Grad 3 eller høyere trombocytopeni med klinisk betydningsfull blødning når som helst.
5. Grad 3 eller høyere kvalme og/eller brekninger som oppstår til tross for profylakse.
6. Grad 3 eller høyere diaré som oppstår til tross for støttende behandling.
7. Enhver annen grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet annet enn grad 3 fatigue eller grad 3 alopecia.
8. Manglende evne til å starte neste behandlingssyklus på grunn av behandlingsforsinkelse på mer enn 2 uker på grunn av manglende restitusjon.
9. Andre MLN0264-relaterte ikke-hematologiske toksisiteter Grad 2 eller høyere som krever seponering av behandlingen.

En bivirkning (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (f.eks. et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et medikament, enten det anses å være relatert til legemidlet eller ikke.

En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver erfaring som antyder en betydelig fare, kontraindikasjon, bivirkning eller forholdsregel som: resulterer i død, er livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming /uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medisinsk signifikant.

En behandlings-emergent adverse event (TEAE) er definert som en bivirkning med en debut som oppstår etter å ha mottatt studiemedikament.

Prosentandelen av deltakere i hver beste generelle responskategori ble bestemt ved å bruke Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

Fullstendig respons: Forsvinning av alle mållesjoner og alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.

Delvis respons: Minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen LD som referanse.

Progressiv sykdom (PD): Minst en 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, med som referanse den minste summen LD registrert siden starten eller oppkomsten av en eller flere nye lesjoner. Utseende av en eller flere nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.

Stabil sykdom: Verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med den minste summen LD som referanse. Vedvaring av en eller flere ikke-mållesjoner eller/og opprettholdelse av tumormarkørnivå over normalgrensene.