Fase 1-undersøgelse af MLN0264 hos voksne patienter med avancerede gastrointestinale maligniteter, der udtrykker Guanylyl Cyclase C

DLT blev defineret som en hvilken som helst af de følgende bivirkninger (AE'er), der forekommer og anses af investigator for at være relateret til terapi.

1. Grad 4 neutropeni (absolut neutrofilantal < 500 celler/mm^3).
2. Grad 3 eller større neutropeni med feber og/eller infektion.
3. Grad 4 trombocytopeni (blodplader < 25.000/mm^3).
4. Grad 3 eller højere trombocytopeni med klinisk betydningsfuld blødning til enhver tid.
5. Grad 3 eller større kvalme og/eller emeser, der opstår på trods af profylakse.
6. Grad 3 eller større diarré, der opstår på trods af støttende behandling.
7. Enhver anden grad 3 eller større ikke-hæmatologisk toksicitet bortset fra grad 3 træthed eller grad 3 alopeci.
8. Manglende evne til at starte den næste behandlingscyklus på grund af behandlingsforsinkelse på mere end 2 uger på grund af manglende restitution.
9. Andre MLN0264-relaterede ikke-hæmatologiske toksiciteter Grad 2 eller højere, der kræver seponering af behandlingen.

En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (f.eks. et klinisk signifikant abnormt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.

En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver oplevelse, der tyder på en betydelig fare, kontraindikation, bivirkning eller forholdsregel, der: resulterer i døden, er livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet /inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant.

En behandlingsudløst bivirkning (TEAE) er defineret som en bivirkning med en indtræden, der opstår efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.

Procentdelen af ​​deltagere i hver bedste overordnede responskategori blev bestemt ved hjælp af de modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST).

Komplet respons: Forsvinden af ​​alle mållæsioner og alle ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau.

Delvis respons: Mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen LD.

Progressiv sygdom (PD): Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​LD af mållæsioner, med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden starten eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. Fremkomst af en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.

Stabil sygdom: Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager den mindste sum LD som reference. Persistens af en eller flere ikke-mållæsioner eller/og opretholdelse af tumormarkørniveau over de normale grænser.