Estudo de Fase 1 de MLN0264 em Pacientes Adultos com Malignidades Gastrointestinais Avançadas Expressando Guanilil Ciclase C

DLT foi definido como qualquer um dos seguintes eventos adversos (EAs) que ocorrem e são considerados pelo investigador como relacionados à terapia.

1. Neutropenia de grau 4 (Contagem absoluta de neutrófilos < 500 células/mm^3).
2. Neutropenia de grau 3 ou maior com febre e/ou infecção.
3. Trombocitopenia de grau 4 (plaquetas < 25.000/mm^3).
4. Grau 3 ou maior trombocitopenia com sangramento clinicamente significativo a qualquer momento.
5. Náusea e/ou vômito de grau 3 ou superior que ocorre apesar da profilaxia.
6. Diarreia de grau 3 ou superior que ocorre apesar dos cuidados de suporte.
7. Qualquer outra toxicidade não hematológica de Grau 3 ou superior, exceto fadiga de Grau 3 ou Alopecia de Grau 3.
8. Incapacidade de iniciar o próximo ciclo de terapia devido ao atraso no tratamento de mais de 2 semanas devido à falta de recuperação.
9. Outras toxicidades não hematológicas relacionadas com MLN0264 Grau 2 ou superior que requerem a descontinuação da terapia.

Um Evento Adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (por exemplo, um achado laboratorial anormal clinicamente significativo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, seja ou não considerado relacionado ao medicamento.

Um Evento Adverso Sério (SAE) foi qualquer experiência que sugere um risco significativo, contraindicação, efeito colateral ou precaução que: resulta em morte, ameaça a vida, requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade persistente ou significativa /incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito de nascimento ou é clinicamente significativo.

Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) é definido como um evento adverso com início que ocorre após o recebimento do medicamento do estudo.

A porcentagem de participantes em cada categoria de melhor resposta geral foi determinada usando os Critérios de Avaliação de Resposta Modificada em Tumores Sólidos (RECIST).

Resposta Completa: Desaparecimento de todas as lesões-alvo e todas as lesões não-alvo e normalização do nível do marcador tumoral.

Resposta Parcial: Diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma LD da linha de base.

Doença Progressiva (DP): Aumento de pelo menos 20% no somatório do LD das lesões-alvo, tomando como referência o menor somatório do DL registrado desde o início ou aparecimento de uma ou mais novas lesões. Aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.

Doença Estável: Nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para PD, tomando como referência o menor montante LD. Persistência de uma ou mais lesões não-alvo e/e manutenção do nível do marcador tumoral acima dos limites normais.