Phase-1-Studie mit MLN0264 bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die Guanylylcyclase C exprimieren

DLT wurde als eines der folgenden unerwünschten Ereignisse (AEs) definiert, die auftreten und vom Prüfarzt als mit der Therapie in Zusammenhang stehend angesehen werden.

1. Neutropenie Grad 4 (absolute Neutrophilenzahl < 500 Zellen/mm^3).
2. Neutropenie Grad 3 oder höher mit Fieber und/oder Infektion.
3. Thrombozytopenie Grad 4 (Thrombozyten < 25.000/mm^3).
4. Thrombozytopenie Grad 3 oder höher mit klinisch bedeutsamen Blutungen zu jedem Zeitpunkt.
5. Übelkeit und/oder Erbrechen Grad 3 oder höher, das trotz Prophylaxe auftritt.
6. Durchfall Grad 3 oder höher, der trotz unterstützender Maßnahmen auftritt.
7. Jede andere nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder höher außer Müdigkeit Grad 3 oder Alopezie Grad 3.
8. Unfähigkeit, mit dem nächsten Therapiezyklus zu beginnen aufgrund einer Behandlungsverzögerung von mehr als 2 Wochen wegen ausbleibender Genesung.
9. Andere MLN0264-bedingte nicht-hämatologische Toxizitäten Grad 2 oder höher, die einen Abbruch der Therapie erfordern.

Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, der ein Medikament verabreicht hat; es muss nicht unbedingt ein kausaler Zusammenhang mit dieser Behandlung bestehen. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (z. B. ein klinisch signifikanter abnormaler Laborbefund), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend betrachtet wird oder nicht.

Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war jede Erfahrung, die auf eine erhebliche Gefahr, Kontraindikation, Nebenwirkung oder Vorsichtsmaßnahme hinweist, die: zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung führt /Unfähigkeit, eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler oder medizinisch bedeutsam ist.

Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis, das nach Erhalt des Studienmedikaments auftritt.

Der Prozentsatz der Teilnehmer in jeder Kategorie mit dem besten Gesamtansprechen wurde anhand der Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) bestimmt.

Vollständiges Ansprechen: Verschwinden aller Zielläsionen und aller Nicht-Zielläsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels.

Partielles Ansprechen: Mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei die Baseline-Summe LD als Referenz genommen wird.

Progressive Erkrankung (PD): Mindestens 20 % Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen, wobei die kleinste seit dem Beginn oder dem Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen aufgezeichnete Summe LD als Referenz verwendet wird. Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen.

Stabile Krankheit: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinste Summe LD als Referenz genommen wird. Persistenz einer oder mehrerer Nicht-Zielläsionen oder/und Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzen.