Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1-studie av MLN0264 hos vuxna patienter med avancerade gastrointestinala maligniteter som uttrycker Guanylyl Cyclase C

6 september 2016 uppdaterad av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En öppen dosupptrappning, fas 1, första i människa-studie av MLN0264 hos vuxna patienter med avancerade gastrointestinala maligniteter som uttrycker guanylylcyklas C

Detta är en öppen etikett, multicenter, dosupptrappning, första i människa-studie av MLN0264 hos vuxna patienter med avancerade gastrointestinala maligniteter som uttrycker guanylylcyklas C.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Blankett för frivilligt samtycke
  • Diagnos av GI-malignitet med en GCC-proteinuttryckande tumör
  • Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre med mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
  • Kvinnliga patienter som är postmenopausala, kirurgiskt sterila eller samtycker till att utöva två effektiva preventivmetoder eller samtycker till att avstå från heterosexuellt samlag
  • Manliga patienter som går med på att utöva effektiv barriärprevention eller går med på att avstå från heterosexuellt samlag
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion enligt protokollet

Exklusions kriterier:

  • Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden
  • All allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som kan störa behandlingens slutförande
  • Större operation eller behandling med prövningsläkemedel före den första dosen
  • Allvarlig infektion inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
  • Känd HIV, inflammatorisk tarmsjukdom, viral hepatit eller cerebrala/meningeala hjärnmetastaser
  • Patienter med kardiovaskulära tillstånd specificerade i protokoll
  • Patienter med anamnes på en annan primär malignitet som inte har remission på minst 3 år

Observera att det finns ytterligare inkluderings- och uteslutningskriterier. Studiecentret avgör om du uppfyller alla kriterier.

Platspersonal kommer att förklara prövningen i detalj och svara på alla frågor du kan ha om du är kvalificerad för studien. Du kan sedan bestämma om du vill delta eller inte. Om du inte kvalificerar dig för prövningen kommer platspersonalen att förklara orsakerna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: MLN0264
MLN0264 startdos 0,3 mg/kg eskalerade tills maximal tolererad dos (MTD) bestämdes, 30 minuters infusion, på dag 1 i varje 21-dagars behandlingscykel.
Läkemedel: MLN0264
MLN0264 30 minuters infusion på dag 1 i varje behandlingscykel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från det att informerat samtycke undertecknas till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, cirka 9 månader

DLT definierades som någon av följande biverkningar (AE) som inträffar och som av utredaren anses vara relaterade till terapi.

  1. Grad 4 neutropeni (absolut neutrofilantal < 500 celler/mm^3).
  2. Grad 3 eller högre neutropeni med feber och/eller infektion.
  3. Grad 4 trombocytopeni (trombocyter < 25 000/mm^3).
  4. Grad 3 eller högre trombocytopeni med kliniskt betydelsefulla blödningar när som helst.
  5. Grad 3 eller högre illamående och/eller kräkningar som uppstår trots profylax.
  6. Grad 3 eller högre diarré som uppstår trots stödjande vård.
  7. Alla andra icke-hematologiska toxiciteter av grad 3 eller högre än trötthet av grad 3 eller alopeci av grad 3.
  8. Oförmåga att starta nästa behandlingscykel på grund av behandlingsförsening på mer än 2 veckor på grund av bristande återhämtning.
  9. Andra MLN0264-relaterade icke-hematologiska toxiciteter Grad 2 eller högre som kräver att behandlingen avbryts.
Från det att informerat samtycke undertecknas till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, cirka 9 månader
Antal deltagare med behandling Emergent adverse events och allvarliga biverkningar
Tidsram: Från det att informerat samtycke undertecknas till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, cirka 9 månader

En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (t.ex. ett kliniskt signifikant onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.

En allvarlig biverkning (SAE) var varje upplevelse som tyder på en betydande fara, kontraindikation, biverkning eller försiktighetsåtgärd som: resulterar i dödsfall, är livshotande, krävde sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i ihållande eller betydande funktionsnedsättning /oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller är medicinskt signifikant.

En behandlingsutlöst biverkning (TEAE) definieras som en biverkning med en debut som inträffar efter att ha fått studieläkemedlet.
Från det att informerat samtycke undertecknas till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, cirka 9 månader
Maximal tolererad dos (MTD) av MLN0264
Tidsram: Var tredje vecka tills MTD är etablerad, cirka 9 månader
MTD för MLN0264 bestämdes. Beslut om dosökning togs baserat på eventuell DLT som inträffade under den första behandlingscykeln.
Var tredje vecka tills MTD är etablerad, cirka 9 månader
Cmax: Maximal observerad serumkoncentration för MLN0264
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 före dos till dag 21 efter dos
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) är den maximala serumkoncentrationen för ett läkemedel efter administrering, erhållen direkt från serumkoncentration-tid-kurvan. Cmax rapporteras för dosen 1,8 mg/kg, vilket är MTD, där det finns tillräckliga data för att ge robust parameterinformation på ett tillförlitligt sätt.
Cykel 1: Dag 1 före dos till dag 21 efter dos
Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för monometylauristatin E (MMAE)
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 före dos till dag 21 efter dos
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) är den maximala plasmakoncentrationen av ett läkemedel efter administrering, erhållen direkt från plasmakoncentration-tid-kurvan. Cmax rapporteras för dosen 1,8 mg/kg, vilket är MTD, där det finns tillräckliga data för att ge robust parameterinformation på ett tillförlitligt sätt.
Cykel 1: Dag 1 före dos till dag 21 efter dos
AUC0-21 dagar: Area Under the Curve Dag 0 till Dag 21 för MLN0246
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 före dos till 21 dagar efter dos
Arean under läkemedelskoncentrationen kontra tidkurvan från tid 0 till dag 21. AUC0-21 rapporteras för dosen 1,8 mg/kg (MTD), där det finns tillräckliga data för att ge robust parameterinformation på ett tillförlitligt sätt.
Cykel 1: Dag 1 före dos till 21 dagar efter dos
AUC0-21 dagar: Area Under the Curve Dag 0 till Dag 21 för MMAE
Tidsram: Cykel 1: Dag 1 före dos till 21 dagar efter dos
Arean under plasmakoncentrationen av läkemedel mot tiden kurvan från tid 0 till dag 21. AUC0-21 rapporteras för dosen 1,8 mg/kg (MTD), där det finns tillräckliga data för att ge robust parameterinformation på ett tillförlitligt sätt.
Cykel 1: Dag 1 före dos till 21 dagar efter dos

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svar
Tidsram: Vid slutförandet av varannan cykel upp till 12 cykler (ungefär 9 månader). Varje cykel är en 21 dagars cykel

Andelen deltagare i varje bästa övergripande svarskategori bestämdes med hjälp av de modifierade svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST).

Komplett svar: Försvinnande av alla målskador och alla icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån.

Partiell respons: Minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador, med baslinjesumman LD som referens.

Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av LD av målskador, med den minsta summa LD som registrerats sedan starten eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens. Uppkomst av en eller flera nya lesioner och/eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador.

Stabil sjukdom: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med den minsta summan LD som referens. Persistens av en eller flera icke-målskador eller/och bibehållande av tumörmarkörnivån över de normala gränserna.
Vid slutförandet av varannan cykel upp till 12 cykler (ungefär 9 månader). Varje cykel är en 21 dagars cykel
Antal deltagare med antiterapeutiska antikroppar (ATA)
Tidsram: Dag 1 i cykeln var 21:e dag och vid studieslut (EOS) cirka 9 månader
Blod samlades in och skickades till ett laboratorium för att fastställa immunogeniciteten, huruvida bindande antikroppar mot MLN0264 var närvarande (ATA-utveckling).
Dag 1 i cykeln var 21:e dag och vid studieslut (EOS) cirka 9 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 februari 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 februari 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 april 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2012

Första postat (UPPSKATTA)

16 april 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

7 september 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2016

Senast verifierad

1 september 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C26001
  • 2011-002260-24 (EUDRACT_NUMBER)
  • U1111-1163-9720 (REGISTER: WHO)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera