与健康志愿者相比，评估不同程度肾功能不全受试者的药代动力学和安全性帕瑞肽的 l 期研究

纳入标准：

有资格纳入本研究的受试者必须满足以下所有标准：

1. 在任何筛选程序之前获得的书面知情同意书。
2. 受试者必须能够与研究者良好沟通并遵守研究程序的要求
3. 年龄在 18 至 75 岁之间的男性或女性受试者，包括在内。

4. 筛选时的生命体征和基线在以下范围内：

   • 口腔体温：≥ 35.0 且 ≤ 37.5 ˚C
   • 脉率：40-90 bpm
5. 受试者的 BMI 必须在 20 kg/m2 和 30 kg/m2 之间，体重至少为 50 kg 且不超过 120 kg。
6. 受试者必须愿意遵守饮食、液体和生活方式限制（从第 1 天到研究完成）。

7. 除肾功能损害外，根据过去的病史、体格检查、心电图以及化学和血液学实验室测试确定，受试者必须相对于慢性疾病（如糖尿病和高血压）稳定并得到适当管理。

   仅适用于肾功能不全受试者

8. 受试者必须患有稳定的肾脏疾病且没有肾脏进展性疾病的证据（稳定的肾脏疾病定义为在研究​​开始前 12 周内没有显着变化，例如稳定的 eGFR）。

9. 仰卧位血压（测量前休息3分钟）：

   • 收缩压：90-165 毫米汞柱
   • 舒张压：60-110 毫米汞柱

   仅用于控制对象

10. 受试者必须根据性别、年龄（±10 岁）、体重（±20%）、BMI（±5%）和种族与至少一名肾功能受损受试者相匹配。

11. 仰卧位血压（测量前休息3分钟）：

    • 收缩压：90-140 毫米汞柱
    • 舒张压：50-90 毫米汞柱

排除标准：

符合本研究条件的受试者不得满足以下任何标准：

1. 在筛选评估或基线重新评估时具有临床意义的异常实验室值，不包括通常与轻度至重度肾功能损害或肾功能不全的主要原因相关的那些
2. 给药前 2 周内使用过任何非处方药或维生素或草药/天然补充剂（对乙酰氨基酚是可以接受的，并且必须记录在 CRF 的合并用药/非药物治疗页面中）

3. 目前有以下病史：

   • 持续或有临床意义的心律失常
   • 晕厥史或特发性猝死家族史
   • 尖端扭转型室性心动过速的危险因素，例如低钾血症、低镁血症、心力衰竭、有临床意义/有症状的心动过缓或高级房室传导阻滞
   • 筛查 QTcF > 450ms
   • 可能延长 QT 的伴随疾病，例如自主神经病变（由糖尿病或帕金森病引起）、HIV、肝硬化、不受控制的甲状腺功能减退症或心力衰竭
   • 已知会增加 QT 间期的伴随药物
4. 在给药前 4 周内或当地法规要求的更长时间内参与任何临床调查
5. 给药前 8 周内献血或失血 400 mL 或更多，或者如果存在先前的贫血病史，则献血或失血为其他被认为会危害受试者健康的量
6. 给药前两周内出现严重的急性疾病
7. 免疫妥协史，包括阳性 HIV（ELISA 和 Western blot）检测结果
8. 对研究中使用的研究化合物/化合物类别过敏的历史
9. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性或 HCV 抗体阳性
10. 给药前 12 个月内有药物或酒精滥用史，或筛选或基线评估期间进行的实验室化验表明存在此类滥用的证据
11. 肝病史，如肝硬化或慢性活动性乙型和丙型肝炎。
12. 已知的胆囊或胆管疾病、急性或慢性胰腺炎
13. 基线 ALT 或 AST > ULN
14. 基线总胆红素 > 1.5x ULN
15. 透析对象

16. 有生育能力的女性，定义为所有在生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和研究治疗的终末半衰期（6 天）的 5 倍内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：

    • 完全戒酒或
    • 男性或女性绝育或

    • 以下任意两项的组合（a+b 或 a+c，或 b+c）：

      • 使用口服、注射或植入激素避孕方法
      • 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
      • 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂
17. 性活跃的男性，除非他们在服用药物期间性交时使用避孕套，并且在停止 SOM230 药物治疗后持续 5 个半衰期（6 天），并且在此期间不应生育孩子。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。
18. 潜在不可靠或易受攻击的对象（例如 在押人员）和研究者判断不适合研究的人员。