Исследование фазы I по оценке фармакокинетики и безопасности пасиреотида у субъектов с различной степенью почечной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами

Критерии включения:

Субъекты, имеющие право на включение в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Письменное информированное согласие, полученное до любых процедур скрининга.
2. Субъекты должны иметь возможность хорошо общаться с исследователем и соблюдать требования процедур исследования.
3. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет включительно.

4. Показатели жизнедеятельности при скрининге и на исходном уровне, которые находятся в следующих диапазонах:

   • Оральная температура тела: ≥ 35,0 и ≤ 37,5 ˚C
   • Частота пульса: 40-90 ударов в минуту
5. Субъекты должны иметь ИМТ от 20 кг/м2 до 30 кг/м2 и весить не менее 50 кг и не более 120 кг.
6. Субъекты должны быть готовы соблюдать ограничения в питании, жидкости и образе жизни (с 1-го дня до завершения исследования).

7. Помимо почечной недостаточности, субъекты должны быть стабильными и должным образом лечиться в отношении хронических заболеваний (таких как диабет и гипертония), что определяется историей болезни, физическим осмотром, электрокардиограммой и лабораторными тестами на биохимию и гематологию.

   Только для пациентов с почечной недостаточностью

8. Субъекты должны иметь стабильное заболевание почек без признаков прогрессирующего заболевания почек (стабильное заболевание почек определяется как отсутствие значительных изменений, таких как стабильная рСКФ, в течение 12 недель до включения в исследование).

9. Артериальное давление (3 минуты отдыха перед измерением) в положении лежа:

   • Систолическое: 90-165 мм рт.ст.
   • Диастолическое: 60-110 мм рт.ст.

   Только для субъектов контроля

10. Субъекты должны соответствовать как минимум одному субъекту с почечной недостаточностью по полу, возрасту (±10 лет), массе тела (±20%), ИМТ (±5%) и расе.

11. Артериальное давление (3 минуты отдыха перед измерением) в положении лежа:

    • Систолическое: 90-140 мм рт.ст.
    • Диастолическое: 50-90 мм рт.ст.

Критерий исключения:

Субъекты, имеющие право на участие в этом исследовании, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

1. Клинически значимые аномальные лабораторные показатели при скрининговом обследовании или исходном повторном обследовании, за исключением тех, которые обычно связаны с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени или основной причиной почечной недостаточности.
2. Использование любых безрецептурных лекарств или витаминов или травяных / натуральных добавок в течение 2 недель до дозирования (ацетаминофен допустим и должен быть задокументирован на странице «Сопутствующие лекарства / немедикаментозная терапия» CRF)

3. Текущая история болезни:

   • Устойчивые или клинически значимые сердечные аритмии
   • Синкопальные состояния в анамнезе или семейная история идиопатической внезапной смерти
   • Факторы риска torsades de pointes, такие как гипокалиемия, гипомагниемия, сердечная недостаточность, клинически значимая/симптоматическая брадикардия или AV-блокада высокой степени
   • Скрининг QTcF > 450 мс
   • Сопутствующие заболевания, которые могут удлинять интервал QT, такие как вегетативная невропатия (вызванная диабетом или болезнью Паркинсона), ВИЧ, цирроз печени, неконтролируемый гипотиреоз или сердечная недостаточность.
   • Сопутствующие препараты, которые, как известно, увеличивают интервал QT.
4. Участие в любом клиническом исследовании в течение 4 недель до введения дозы или дольше, если это требуется местным законодательством.
5. Донорство или потеря 400 мл или более крови в течение 8 недель до введения дозы или другое количество, которое считается угрожающим здоровью субъекта, если в анамнезе имеется анемия.
6. Серьезное острое заболевание в течение двух недель до введения дозы
7. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат теста на ВИЧ (ИФА и вестерн-блоттинг)
8. Наличие в анамнезе аллергии на исследуемое соединение/класс соединений, используемых в исследовании.
9. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительные антитела к ВГС
10. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе в течение 12 месяцев до введения дозы или доказательства такого злоупотребления, как указано в лабораторных анализах, проведенных во время скрининга или исходных оценок.
11. Заболевания печени, такие как цирроз или хронический активный гепатит B и C в анамнезе.
12. Известное заболевание желчного пузыря или желчных протоков, острый или хронический панкреатит
13. Исходный уровень АЛТ или АСТ > ВГН
14. Исходный общий билирубин > 1,5x ULN
15. Субъекты на диализе

16. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время дозирования и в течение 5-кратного периода полувыведения исследуемого препарата (6 дней). К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

    • Полное воздержание или
    • Мужская или женская стерилизация или

    • Комбинация любых двух из следующих (a+b или a+c, или b+c):

      • Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции.
      • Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
      • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.
17. Сексуально активные мужчины, если они не используют презерватив во время полового акта во время приема препарата и в течение 5 периодов полувыведения (6 дней) после прекращения приема препарата SOM230, и не должны быть отцами в этот период. Презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.
18. Потенциально ненадежные или уязвимые субъекты (например, лицо, содержащееся под стражей) и лица, признанные следователем непригодными для исследования.