En fase l-studie for å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten Pasireotid hos personer med varierende grader av nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med friske frivillige

Inklusjonskriterier:

Emner som er kvalifisert for inkludering i denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle screeningprosedyrer.
2. Forsøkspersonene må være i stand til å kommunisere godt med utrederen og oppfylle kravene til studieprosedyrene
3. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 75 år, inklusive.

4. Vitale tegn ved screening og baseline som er innenfor følgende områder:

   • Oral kroppstemperatur: ≥ 35,0 og ≤ 37,5 ˚C
   • Pulsfrekvens: 40-90 bpm
5. Forsøkspersonene må ha en BMI mellom 20 kg/m2 og 30 kg/m2 og veie minst 50 kg og ikke mer enn 120 kg.
6. Fagene må være villige til å overholde diett-, væske- og livsstilsrestriksjoner (fra dag 1 til studiet er fullført).

7. Bortsett fra nedsatt nyrefunksjon, må forsøkspersonene være stabile og hensiktsmessig behandlet i forhold til kroniske sykdommer (som diabetes og hypertensjon) som bestemt av tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram og laboratorietester for kjemi og hematologi.

   Kun for personer med nedsatt nyrefunksjon

8. Forsøkspersonene må ha stabil nyresykdom uten tegn på progredierende nyresykdom (stabil nyresykdom er definert som ingen signifikant endring, slik som stabil eGFR, i 12 uker før studiestart).

9. Blodtrykk (3 minutter hvile før måling) i liggende stilling:

   • Systolisk: 90-165 mmHg
   • Diastolisk: 60-110 mmHg

   Kun for kontrollemner

10. Forsøkspersonene må matches til minst én person med nedsatt nyrefunksjon etter kjønn, alder (±10 år), kroppsvekt (±20%), BMI (±5%) og rase.

11. Blodtrykk (3 minutter hvile før måling) i liggende stilling:

    • Systolisk: 90-140 mmHg
    • Diastolisk: 50-90 mmHg

Ekskluderingskriterier:

Emner som er kvalifisert for denne studien må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

1. Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier ved screeningsevalueringen eller ved baseline-reevalueringen, unntatt de som normalt er assosiert med mild til alvorlig grad av nedsatt nyrefunksjon eller den primære årsaken til nyresvikt
2. Bruk av reseptfrie medisiner eller vitaminer eller urte/naturlige kosttilskudd i løpet av 2 uker før dosering (acetaminophen er akseptabelt, og må dokumenteres på siden for samtidige medisiner/ikke-medikamentelle terapier i CRF)

3. Nåværende medisinsk historie med følgende:

   • Vedvarende eller klinisk signifikante hjertearytmier
   • Historie med synkope eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død
   • Risikofaktorer for torsades de pointes som hypokalemi, hypomagnesemi, hjertesvikt, klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi eller høygradig AV-blokk
   • Screening QTcF > 450ms
   • Samtidig(e) sykdommer som kan forlenge QT slik som autonom nevropati (forårsaket av diabetes eller Parkinsons sykdom), HIV, skrumplever, ukontrollert hypotyreose eller hjertesvikt
   • Samtidig medisinering som er kjent for å øke QT-intervallet
4. Deltakelse i enhver klinisk undersøkelse innen 4 uker før dosering eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter
5. Donasjon eller tap av 400 ml eller mer blod innen 8 uker før dosering eller annen mengde som anses å kompromittere pasientens helse dersom tidligere anemi eksisterer
6. Betydelig akutt sykdom innen to uker før dosering
7. Anamnese med immunkompromittering, inkludert et positivt testresultat for HIV (ELISA og Western blot).
8. Anamnese med allergier mot undersøkelsesforbindelsen/forbindelsesklassen som ble brukt i studien
9. Et positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller positivt HCV-antistoff
10. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før dosering eller bevis på slikt misbruk som indikert av laboratorieanalysene utført under screeningen eller baseline-evalueringene
11. Anamnese med leversykdom, som skrumplever eller kronisk aktiv hepatitt B og C.
12. Kjent galleblære- eller galleveissykdom, akutt eller kronisk pankreatitt
13. Baseline ALT eller AST > ULN
14. Baseline total bilirubin > 1,5x ULN
15. Personer i dialyse

16. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 5 ganger den terminale halveringstiden av studiebehandlingen (6 dager). Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet eller
    • Mannlig eller kvinnelig sterilisering eller

    • Kombinasjon av to av følgende (a+b eller a+c, eller b+c):

      • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder
      • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      • Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille
17. Seksuelt aktive menn med mindre de bruker kondom under samleie mens de tar stoffet og i 5 halveringstider (6 dager) etter at de har sluttet med SOM230-medisiner, og bør ikke ha barn i denne perioden. Kondom må også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.
18. Potensielt upålitelige eller sårbare emner (f.eks. person holdt i varetekt) og de som av etterforskeren bedømmes som uegnet for studien.