Um estudo de fase l para avaliar a farmacocinética e a segurança da pasireotida em indivíduos com vários graus de insuficiência renal em comparação com voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

Os indivíduos elegíveis para inclusão neste estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento de triagem.
2. Os sujeitos devem ser capazes de se comunicar bem com o investigador e cumprir os requisitos dos procedimentos do estudo
3. Indivíduos do sexo masculino ou feminino entre 18 e 75 anos de idade, inclusive.

4. Sinais vitais na triagem e linha de base que estão dentro dos seguintes intervalos:

   • Temperatura corporal oral: ≥ 35,0 e ≤ 37,5 ˚C
   • Frequência de pulso: 40-90 bpm
5. Os participantes devem ter um IMC entre 20 kg/m2 e 30 kg/m2 e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 120 kg.
6. Os indivíduos devem estar dispostos a cumprir as restrições dietéticas, de líquidos e de estilo de vida (desde o dia 1 até a conclusão do estudo).

7. Além da insuficiência renal, os indivíduos devem estar estáveis ​​e adequadamente tratados em relação a doenças crônicas (como diabetes e hipertensão), conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, eletrocardiograma e exames laboratoriais para química e hematologia.

   Apenas para indivíduos com insuficiência renal

8. Os indivíduos devem ter doença renal estável sem evidência de doença renal progressiva (doença renal estável é definida como nenhuma alteração significativa, como eGFR estável, por 12 semanas antes da entrada no estudo).

9. Pressão arterial (3 minutos de repouso antes da medição) na posição supina:

   • Sistólica: 90-165 mmHg
   • Diastólica: 60-110 mmHg

   Apenas para assuntos de controle

10. Os indivíduos devem corresponder a pelo menos um indivíduo com insuficiência renal por sexo, idade (±10 anos), peso corporal (±20%), IMC (±5%) e raça.

11. Pressão arterial (3 minutos de repouso antes da medição) na posição supina:

    • Sistólica: 90-140 mmHg
    • Diastólica: 50-90 mmHg

Critério de exclusão:

Os indivíduos elegíveis para este estudo não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

1. Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos na avaliação de triagem ou na reavaliação inicial, excluindo aqueles normalmente associados com grau leve a grave de insuficiência renal ou a causa primária de insuficiência renal
2. Uso de quaisquer medicamentos de venda livre ou vitaminas ou suplementos fitoterápicos/naturais durante 2 semanas antes da dosagem (acetaminofeno é aceitável e deve ser documentado na página Medicamentos concomitantes/terapias não medicamentosas do CRF)

3. Histórico médico atual do seguinte:

   • Arritmias cardíacas sustentadas ou clinicamente significativas
   • História de síncope ou história familiar de morte súbita idiopática
   • Fatores de risco para torsades de pointes, como hipocalemia, hipomagnesemia, insuficiência cardíaca, bradicardia clinicamente significativa/sintomática ou bloqueio AV de alto grau
   • Triagem QTcF > 450ms
   • Doença(s) concomitante(s) que podem prolongar o intervalo QT, como neuropatia autonômica (causada por diabetes ou doença de Parkinson), HIV, cirrose, hipotireoidismo descontrolado ou insuficiência cardíaca
   • Medicamentos concomitantes conhecidos por aumentar o intervalo QT
4. Participação em qualquer investigação clínica dentro de 4 semanas antes da dosagem ou mais, se exigido pela regulamentação local
5. Doação ou perda de 400 mL ou mais de sangue dentro de 8 semanas antes da dosagem ou outra quantidade considerada que comprometa a saúde do sujeito se houver história prévia de anemia
6. Doença aguda significativa nas duas semanas anteriores à administração
7. Histórico de imunocomprometimento, incluindo resultado positivo para HIV (ELISA e Western blot)
8. Histórico de alergias ao composto em investigação/classe de composto sendo usado no estudo
9. Um antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou anticorpo de HCV positivo
10. História de abuso de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à dosagem ou evidência de tal abuso, conforme indicado pelos ensaios laboratoriais realizados durante a triagem ou avaliações iniciais
11. Histórico de doença hepática, como cirrose ou hepatite B e C ativa crônica.
12. Doença conhecida da vesícula biliar ou do ducto biliar, pancreatite aguda ou crônica
13. Linha de base ALT ou AST > LSN
14. Bilirrubina total basal > 1,5x LSN
15. Sujeitos em diálise

16. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a dosagem e por 5 vezes a meia-vida terminal do tratamento do estudo (6 dias). Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

    • abstinência total ou
    • Esterilização masculina ou feminina ou

    • Combinação de quaisquer dois dos seguintes (a+b ou a+c, ou b+c):

      • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados
      • Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
      • Métodos de barreira de contracepção: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida
17. Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando drogas e por 5 meias-vidas (6 dias) após interromper a medicação SOM230 e não devem gerar filhos nesse período. Um preservativo deve ser usado também por homens vasectomizados, a fim de evitar a liberação da droga através do fluido seminal.
18. Indivíduos potencialmente não confiáveis ​​ou vulneráveis ​​(por exemplo, pessoa mantida em detenção) e aqueles julgados pelo investigador como inadequados para o estudo.