Badanie I fazy mające na celu ocenę farmakokinetyki i bezpieczeństwa pasyreotydu u pacjentów z różnymi stopniami niewydolności nerek w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami

Kryteria przyjęcia:

Osoby kwalifikujące się do włączenia do tego badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed procedurami przesiewowymi.
2. Badani muszą być w stanie dobrze komunikować się z badaczem i spełniać wymagania procedur badania
3. Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat włącznie.

4. Objawy funkcji życiowych podczas badania przesiewowego i na początku badania, które mieszczą się w następujących zakresach:

   • Temperatura ciała w jamie ustnej: ≥ 35,0 i ≤ 37,5 ˚C
   • Tętno: 40-90 uderzeń na minutę
5. Uczestnicy muszą mieć BMI między 20 kg/m2 a 30 kg/m2 i ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 120 kg.
6. Pacjenci muszą być gotowi do przestrzegania ograniczeń dotyczących diety, płynów i stylu życia (od pierwszego dnia do zakończenia badania).

7. Poza zaburzeniami czynności nerek, pacjenci muszą być stabilni i odpowiednio leczeni w stosunku do chorób przewlekłych (takich jak cukrzyca i nadciśnienie), co określono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, elektrokardiogramu oraz badań laboratoryjnych z zakresu chemii i hematologii.

   Tylko dla osób z zaburzeniami czynności nerek

8. Pacjenci muszą mieć stabilną chorobę nerek bez objawów postępującej choroby nerek (stabilną chorobę nerek definiuje się jako brak istotnych zmian, takich jak stabilny eGFR, przez 12 tygodni przed włączeniem do badania).

9. Ciśnienie krwi (3 minuty odpoczynku przed pomiarem) w pozycji leżącej:

   • Skurczowe: 90-165 mmHg
   • Rozkurczowe: 60-110 mmHg

   Tylko dla osób kontrolnych

10. Pacjenci muszą być dopasowani do co najmniej jednego pacjenta z zaburzeniami czynności nerek pod względem płci, wieku (±10 lat), masy ciała (±20%), BMI (±5%) i rasy.

11. Ciśnienie krwi (3 minuty odpoczynku przed pomiarem) w pozycji leżącej:

    • Skurczowe: 90-140 mmHg
    • Rozkurczowe: 50-90 mmHg

Kryteria wyłączenia:

Osoby kwalifikujące się do tego badania nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

1. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne podczas oceny przesiewowej lub ponownej oceny wyjściowej, z wyłączeniem tych, które normalnie są związane z łagodnym do ciężkiego stopnia niewydolnością nerek lub pierwotną przyczyną niewydolności nerek
2. Stosowanie jakichkolwiek dostępnych bez recepty leków lub witamin lub ziołowych/naturalnych suplementów w ciągu 2 tygodni przed dawkowaniem (acetaminofen jest dopuszczalny i musi być udokumentowany na stronie Leki towarzyszące/Terapie nielekowe w CRF)

3. Aktualna historia medyczna:

   • Utrzymujące się lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca
   • Historia omdleń lub rodzinna historia idiopatycznej nagłej śmierci
   • Czynniki ryzyka torsades de pointes, takie jak hipokaliemia, hipomagnezemia, niewydolność serca, klinicznie istotna/objawowa bradykardia lub blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia
   • Badanie przesiewowe QTcF > 450ms
   • Choroby współistniejące, które mogą wydłużyć odstęp QT, takie jak neuropatia autonomiczna (spowodowana cukrzycą lub chorobą Parkinsona), HIV, marskość wątroby, niekontrolowana niedoczynność tarczycy lub niewydolność serca
   • Jednoczesne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
4. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy
5. Oddanie lub utrata 400 ml lub więcej krwi w ciągu 8 tygodni przed podaniem dawki lub innej ilości uważanej za zagrażającą zdrowiu pacjenta, jeśli w przeszłości występowała niedokrwistość
6. Znacząca ostra choroba w ciągu dwóch tygodni przed podaniem dawki
7. Historia upośledzenia odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (ELISA i Western blot).
8. Historia alergii na badany związek/klasę związków stosowanych w badaniu
9. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatnie przeciwciała przeciwko HCV
10. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed podaniem dawki lub dowody takiego nadużywania, wskazane w badaniach laboratoryjnych przeprowadzonych podczas badań przesiewowych lub ocen wyjściowych
11. Historia chorób wątroby, takich jak marskość wątroby lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B i C.
12. Znana choroba pęcherzyka żółciowego lub dróg żółciowych, ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki
13. Wyjściowa aktywność AlAT lub AspAT > GGN
14. Wyjściowe stężenie bilirubiny całkowitej > 1,5x GGN
15. Osoby na dializie

16. Kobiety w wieku rozrodczym, zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas dawkowania i przez 5-krotność okresu półtrwania w fazie końcowej badanego leku (6 dni). Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

    • Całkowita abstynencja lub
    • Sterylizacja męska lub żeńska lub

    • Połączenie dowolnych dwóch z poniższych (a+b lub a+c lub b+c):

      • Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji
      • Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
      • Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym
17. Aktywni seksualnie mężczyźni, chyba że używają prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania leku i przez 5 okresów półtrwania (6 dni) po odstawieniu leku SOM230 i nie powinni spłodzić dziecka w tym okresie. Prezerwatywa jest obowiązkowa także dla mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny.
18. Potencjalnie niewiarygodne lub wrażliwe podmioty (np. osoba przetrzymywana w areszcie) oraz te, które badacz uznał za nieodpowiednie do badania.