Une étude de phase I pour évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité du pasiréotide chez des sujets présentant divers degrés d'insuffisance rénale par rapport à des volontaires sains

Critère d'intégration:

Les sujets éligibles à l'inclusion dans cette étude doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure de dépistage.
2. Les sujets doivent être capables de bien communiquer avec l'investigateur et de se conformer aux exigences des procédures d'étude
3. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans inclus.

4. Signes vitaux au dépistage et au départ qui se situent dans les plages suivantes :

   • Température corporelle orale : ≥ 35,0 et ≤ 37,5 ˚C
   • Pouls : 40-90 bpm
5. Les sujets doivent avoir un IMC compris entre 20 kg/m2 et 30 kg/m2 et peser au moins 50 kg et pas plus de 120 kg.
6. Les sujets doivent être disposés à se conformer aux restrictions alimentaires, liquidiennes et de style de vie (du jour 1 à la fin de l'étude).

7. Outre l'insuffisance rénale, les sujets doivent être stables et gérés de manière appropriée par rapport aux maladies chroniques (telles que le diabète et l'hypertension) telles que déterminées par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme et les tests de laboratoire pour la chimie et l'hématologie.

   Uniquement pour les insuffisants rénaux

8. Les sujets doivent avoir une maladie rénale stable sans signe de maladie rénale progressive (une maladie rénale stable est définie comme aucun changement significatif, tel qu'un eGFR stable, pendant 12 semaines avant l'entrée dans l'étude).

9. Tension artérielle (3 minutes de repos avant la mesure) en décubitus dorsal :

   • Systolique : 90-165 mmHg
   • Diastolique : 60-110 mmHg

   Uniquement pour les sujets témoins

10. Les sujets doivent être appariés à au moins un sujet insuffisant rénal par sexe, âge (± 10 ans), poids corporel (± 20 %), IMC (± 5 %) et race.

11. Tension artérielle (3 minutes de repos avant la mesure) en décubitus dorsal :

    • Systolique : 90-140 mmHg
    • Diastolique : 50-90 mmHg

Critère d'exclusion:

Les sujets éligibles pour cette étude ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

1. Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives lors de l'évaluation de dépistage ou lors de la réévaluation initiale, à l'exclusion de celles normalement associées à un degré léger à sévère d'insuffisance rénale ou à la cause principale de l'insuffisance rénale
2. Utilisation de tout médicament en vente libre ou de vitamines ou de suppléments à base de plantes/naturels pendant 2 semaines avant le dosage (l'acétaminophène est acceptable et doit être documenté dans la page Médicaments concomitants/Traitements non médicamenteux du CRF)

3. Antécédents médicaux actuels des éléments suivants :

   • Arythmies cardiaques soutenues ou cliniquement significatives
   • Antécédents de syncope ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique
   • Facteurs de risque de torsades de pointes tels que l'hypokaliémie, l'hypomagnésémie, l'insuffisance cardiaque, la bradycardie cliniquement significative/symptomatique ou le bloc AV de haut grade
   • Dépistage QTcF > 450ms
   • Maladie(s) concomitante(s) pouvant prolonger l'intervalle QT comme la neuropathie autonome (causée par le diabète ou la maladie de Parkinson), le VIH, la cirrhose, l'hypothyroïdie non contrôlée ou l'insuffisance cardiaque
   • Médicaments concomitants connus pour augmenter l'intervalle QT
4. Participation à toute investigation clinique dans les 4 semaines précédant l'administration ou plus si requis par la réglementation locale
5. Don ou perte de 400 ml ou plus de sang dans les 8 semaines précédant l'administration ou toute autre quantité considérée comme compromettant la santé du sujet s'il existe des antécédents d'anémie
6. Maladie aiguë importante dans les deux semaines précédant l'administration
7. Antécédents d'immunodépression, y compris un résultat positif au test de dépistage du VIH (ELISA et Western blot)
8. Antécédents d'allergies au composé expérimental / à la classe de composés utilisés dans l'étude
9. Un antigène de surface de l'hépatite B positif (AgHBs) ou un anticorps anti-VHC positif
10. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 12 mois précédant l'administration ou preuves d'un tel abus, comme indiqué par les tests de laboratoire effectués lors du dépistage ou des évaluations de base
11. Antécédents de maladie du foie, comme la cirrhose ou l'hépatite chronique active B et C.
12. Maladie connue de la vésicule biliaire ou des voies biliaires, pancréatite aiguë ou chronique
13. ALT ou AST de base > LSN
14. Bilirubine totale de base> 1,5x LSN
15. Sujets sous dialyse

16. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception très efficaces pendant l'administration et pendant 5 fois la demi-vie terminale du traitement à l'étude (6 jours). Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

    • Abstinence totale ou
    • Stérilisation masculine ou féminine ou

    • Combinaison de deux des éléments suivants (a+b ou a+c, ou b+c) :

      • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées
      • Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
      • Méthodes contraceptives barrières : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide
17. Les hommes sexuellement actifs à moins qu'ils n'utilisent un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant du médicament et pendant 5 demi-vies (6 jours) après l'arrêt du médicament SOM230 et ne doivent pas concevoir d'enfant pendant cette période. Un préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés afin d'empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal.
18. Sujets potentiellement peu fiables ou vulnérables (par ex. personne maintenue en détention) et celles jugées par l'investigateur comme inaptes à l'étude.