Een fase I-onderzoek om de farmacokinetiek en veiligheid van Pasireotide te evalueren bij proefpersonen met verschillende gradaties van nierfunctiestoornis in vergelijking met gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die in aanmerking komen voor opname in dit onderzoek moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures.
2. Proefpersonen moeten goed kunnen communiceren met de onderzoeker en voldoen aan de eisen van de onderzoeksprocedures
3. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 75 jaar oud, inclusief.

4. Vitale functies bij screening en basislijn die binnen de volgende bereiken vallen:

   • Orale lichaamstemperatuur: ≥ 35,0 en ≤ 37,5 ˚C
   • Hartslag: 40-90 bpm
5. Proefpersonen moeten een BMI hebben tussen 20 kg/m2 en 30 kg/m2 en minimaal 50 kg en maximaal 120 kg wegen.
6. Proefpersonen moeten bereid zijn om te voldoen aan beperkingen op het gebied van voeding, vocht en levensstijl (vanaf dag 1 tot voltooiing van de studie).

7. Afgezien van nierinsufficiëntie, moeten proefpersonen stabiel zijn en op de juiste manier worden behandeld met betrekking tot chronische ziekten (zoals diabetes en hypertensie), zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram en laboratoriumtests voor chemie en hematologie.

   Alleen voor patiënten met nierinsufficiëntie

8. Proefpersonen moeten een stabiele nierziekte hebben zonder bewijs van nierprogressieve ziekte (stabiele nierziekte wordt gedefinieerd als geen significante verandering, zoals stabiele eGFR, gedurende 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek).

9. Bloeddruk (3 minuten rust voor meting) in rugligging:

   • Systolisch: 90-165 mmHg
   • Diastolisch: 60-110 mmHg

   Alleen voor controlepersonen

10. Proefpersonen moeten overeenkomen met ten minste één proefpersoon met nierfunctiestoornis op basis van geslacht, leeftijd (±10 jaar), lichaamsgewicht (±20%), BMI (±5%) en ras.

11. Bloeddruk (3 minuten rust voor meting) in rugligging:

    • Systolisch: 90-140 mmHg
    • Diastolisch: 50-90 mmHg

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die in aanmerking komen voor dit onderzoek mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

1. Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden bij de screeningevaluatie of bij de herbeoordeling van de basislijn, met uitzondering van die waarden die normaal geassocieerd zijn met milde tot ernstige nierinsufficiëntie of de primaire oorzaak van nierinsufficiëntie
2. Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen of vitamines of kruiden-/natuurlijke supplementen gedurende 2 weken voorafgaand aan de dosering (paracetamol is acceptabel en moet worden gedocumenteerd op de pagina Gelijktijdige medicatie/niet-medicamenteuze therapieën van de CRF)

3. Huidige medische geschiedenis van het volgende:

   • Aanhoudende of klinisch significante hartritmestoornissen
   • Geschiedenis van syncope of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood
   • Risicofactoren voor torsades de pointes zoals hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hartfalen, klinisch significante/symptomatische bradycardie of hooggradig AV-blok
   • Screening QTcF > 450ms
   • Gelijktijdige ziekte(n) die QT kunnen verlengen, zoals autonome neuropathie (veroorzaakt door diabetes of de ziekte van Parkinson), HIV, cirrose, ongecontroleerde hypothyreoïdie of hartfalen
   • Gelijktijdige medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
4. Deelname aan enig klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan dosering of langer indien vereist door lokale regelgeving
5. Donatie of verlies van 400 ml of meer bloed binnen 8 weken voorafgaand aan de dosering of een andere hoeveelheid waarvan wordt aangenomen dat deze de gezondheid van de proefpersoon in gevaar brengt als er sprake is van een voorgeschiedenis van bloedarmoede
6. Significante acute ziekte binnen de twee weken voorafgaand aan de dosering
7. Geschiedenis van immunocompromis, inclusief een positief HIV-testresultaat (ELISA en Western blot).
8. Voorgeschiedenis van allergieën voor de onderzoeksverbinding/verbindingsklasse die in het onderzoek wordt gebruikt
9. Een positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of positief HCV-antilichaam
10. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan dosering of bewijs van dergelijk misbruik zoals aangegeven door de laboratoriumtests die zijn uitgevoerd tijdens de screening of baseline-evaluaties
11. Geschiedenis van leverziekte, zoals cirrose of chronische actieve hepatitis B en C.
12. Bekende galblaas- of galwegaandoening, acute of chronische pancreatitis
13. Basislijn ALAT of ASAT > ULN
14. Baseline totaal bilirubine > 1,5x ULN
15. Onderwerpen op dialyse

16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 5 keer de terminale halfwaardetijd van de onderzoeksbehandeling (6 dagen). Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    • Totale onthouding of
    • Mannelijke of vrouwelijke sterilisatie of

    • Combinatie van twee van de volgende (a+b of a+c, of b+c):

      • Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden
      • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
      • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil
17. Seksueel actieve mannen, tenzij ze een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het medicijn en gedurende 5 halfwaardetijden (6 dagen) na het stoppen met SOM230-medicatie, en mogen in deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend.
18. Potentieel onbetrouwbare of kwetsbare proefpersonen (bijv. gedetineerde persoon) en degenen die door de onderzoeker ongeschikt worden bevonden voor het onderzoek.