Un estudio de fase I para evaluar la farmacocinética y la seguridad de la pasireotida en sujetos con diversos grados de insuficiencia renal en comparación con voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

Los sujetos elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de selección.
2. Los sujetos deben poder comunicarse bien con el investigador y cumplir con los requisitos de los procedimientos del estudio.
3. Sujetos masculinos o femeninos entre 18 y 75 años de edad, ambos inclusive.

4. Signos vitales en la selección y al inicio que se encuentran dentro de los siguientes rangos:

   • Temperatura corporal oral: ≥ 35,0 y ≤ 37,5 ˚C
   • Pulso: 40-90 lpm
5. Los sujetos deben tener un IMC entre 20 kg/m2 y 30 kg/m2 y pesar al menos 50 kg y no más de 120 kg.
6. Los sujetos deben estar dispuestos a cumplir con las restricciones dietéticas, de líquidos y de estilo de vida (desde el día 1 hasta la finalización del estudio).

7. Aparte de la insuficiencia renal, los sujetos deben estar estables y adecuadamente manejados en relación con enfermedades crónicas (como diabetes e hipertensión) según lo determinen los antecedentes médicos, el examen físico, el electrocardiograma y las pruebas de laboratorio de química y hematología.

   Solo para sujetos con insuficiencia renal

8. Los sujetos deben tener una enfermedad renal estable sin evidencia de enfermedad renal progresiva (la enfermedad renal estable se define como ningún cambio significativo, como eGFR estable, durante las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio).

9. Presión arterial (3 minutos de descanso antes de la medición) en posición supina:

   • Sistólica: 90-165 mmHg
   • Diastólica: 60-110 mmHg

   Solo para sujetos de control

10. Los sujetos deben coincidir con al menos un sujeto con insuficiencia renal por sexo, edad (±10 años), peso corporal (±20 %), IMC (±5 %) y raza.

11. Presión arterial (3 minutos de descanso antes de la medición) en posición supina:

    • Sistólica: 90-140 mmHg
    • Diastólica: 50-90 mmHg

Criterio de exclusión:

Los sujetos elegibles para este estudio no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

1. Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos en la evaluación de detección o en la reevaluación inicial, excluyendo aquellos normalmente asociados con un grado leve a severo de insuficiencia renal o la causa principal de insuficiencia renal
2. Uso de cualquier medicamento de venta libre o vitaminas o suplementos herbales/naturales durante las 2 semanas previas a la dosificación (el paracetamol es aceptable y debe documentarse en la página de Medicamentos concomitantes/Terapias no farmacológicas del CRF)

3. Historial médico actual de lo siguiente:

   • Arritmias cardíacas sostenidas o clínicamente significativas
   • Antecedentes de síncope o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática
   • Factores de riesgo de torsades de pointes, como hipopotasemia, hipomagnesemia, insuficiencia cardíaca, bradicardia clínicamente significativa/sintomática o bloqueo AV de alto grado
   • Detección QTcF > 450ms
   • Enfermedad(es) concomitante(s) que podría(n) prolongar el intervalo QT, como neuropatía autonómica (causada por diabetes o enfermedad de Parkinson), VIH, cirrosis, hipotiroidismo no controlado o insuficiencia cardíaca
   • Medicamentos concomitantes conocidos por aumentar el intervalo QT
4. Participación en cualquier investigación clínica dentro de las 4 semanas previas a la dosificación o más si así lo requiere la regulación local
5. Donación o pérdida de 400 ml o más de sangre dentro de las 8 semanas anteriores a la dosificación u otra cantidad que se considere que comprometa la salud del sujeto si existe un historial previo de anemia
6. Enfermedad aguda significativa dentro de las dos semanas anteriores a la dosificación
7. Antecedentes de compromiso inmunológico, incluido un resultado positivo de la prueba de VIH (ELISA y Western blot)
8. Antecedentes de alergias al compuesto en investigación/clase de compuestos que se utiliza en el estudio
9. Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) o un anticuerpo VHC positivo
10. Historial de abuso de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la dosificación o evidencia de dicho abuso según lo indicado por los análisis de laboratorio realizados durante las evaluaciones de selección o de referencia
11. Antecedentes de enfermedad hepática, como cirrosis o hepatitis B y C crónica activa.
12. Enfermedad conocida de la vesícula biliar o de las vías biliares, pancreatitis aguda o crónica
13. Línea base ALT o AST > LSN
14. Bilirrubina total basal > 1,5x LSN
15. Sujetos en diálisis

16. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 5 veces la vida media terminal del tratamiento del estudio (6 días). Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

    • Abstinencia total o
    • Esterilización masculina o femenina o

    • Combinación de dos cualquiera de los siguientes (a+b o a+c, o b+c):

      • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados
      • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
      • Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida
17. Hombres sexualmente activos a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento y durante 5 vidas medias (6 días) después de suspender el medicamento SOM230 y no deben engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del fármaco a través del líquido seminal.
18. Sujetos potencialmente poco fiables o vulnerables (p. persona detenida) y los que el investigador juzgue inadecuados para el estudio.