Fázisú vizsgálat a pazireotid farmakokinetikájának és biztonságosságának értékelésére különböző mértékű vesekárosodásban szenvedő alanyoknál, egészséges önkéntesekkel összehasonlítva

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatba bevonható alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének:

1. Bármilyen szűrési eljárás előtt szerzett írásos beleegyezés.
2. Az alanyoknak képesnek kell lenniük jól kommunikálni a vizsgálóval, és meg kell felelniük a vizsgálati eljárások követelményeinek
3. 18 és 75 év közötti férfi vagy női alanyok.

4. Életjelek a szűréskor és a kiinduláskor, amelyek a következő tartományokon belül vannak:

   • Orális testhőmérséklet: ≥ 35,0 és ≤ 37,5 ˚C
   • Pulzusszám: 40-90 bpm
5. Az alanyok BMI-jének 20 kg/m2 és 30 kg/m2 között kell lennie, és testtömegük legalább 50 kg, de legfeljebb 120 kg.
6. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük betartani az étrendi, folyadékbeviteli és életmódbeli korlátozásokat (az 1. naptól a vizsgálat befejezéséig).

7. A vesekárosodástól eltekintve az alanyoknak stabilnak kell lenniük, és a krónikus betegségekhez (például cukorbetegséghez és magas vérnyomáshoz) képest megfelelően kezelni kell, a múltbeli kórtörténet, fizikális vizsgálat, elektrokardiogram, valamint kémiai és hematológiai laboratóriumi vizsgálatok alapján.

   Csak vesekárosodásban szenvedőknek

8. Az alanyoknak stabil vesebetegséggel kell rendelkezniük, progresszív vesebetegség bizonyítéka nélkül (stabil vesebetegségnek minősül, ha a vizsgálatba való belépés előtt 12 hétig nincs jelentős változás, például stabil eGFR).

9. Vérnyomás (3 perc pihenő mérés előtt) fekvő helyzetben:

   • Szisztolés: 90-165 Hgmm
   • Diasztolés: 60-110 Hgmm

   Csak kontroll alanyoknak

10. Az alanyokat legalább egy vesekárosodásban szenvedő alanyhoz kell párosítani nem, életkor (±10 év), testtömeg (±20%), BMI (±5%) és rassz szerint.

11. Vérnyomás (3 perc pihenő mérés előtt) fekvő helyzetben:

    • Szisztolés: 90-140 Hgmm
    • Diasztolés: 50-90 Hgmm

Kizárási kritériumok:

A vizsgálatban részt vevő alanyok nem felelhetnek meg a következő kritériumok egyikének sem:

1. Klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi értékek a szűrési értékeléskor vagy a kiindulási újraértékeléskor, kivéve azokat, amelyek általában enyhe vagy súlyos fokú vesekárosodáshoz vagy a veseelégtelenség elsődleges okához kapcsolódnak
2. Bármilyen vény nélkül kapható gyógyszer, vitamin vagy gyógynövény/természetes táplálékkiegészítő használata az adagolást megelőző 2 hét során (az acetaminofen elfogadható, és ezt dokumentálni kell a CRF Egyidejű gyógyszerek/Nem gyógyszeres terápiák oldalán)

3. A következő betegségek jelenlegi kórtörténete:

   • Tartós vagy klinikailag jelentős szívritmuszavarok
   • A kórtörténetben előfordult ájulás vagy a családban előfordult idiopátiás hirtelen halál
   • A torsades de pointes kockázati tényezői, mint például a hypokalaemia, hypomagnesemia, szívelégtelenség, klinikailag jelentős/tünetekkel járó bradycardia vagy magas fokú AV-blokk
   • Szűrés QTcF > 450ms
   • Egyidejű betegségek, amelyek megnyújthatják a QT-időt, például autonóm neuropátia (diabétesz vagy Parkinson-kór okozta), HIV, cirrhosis, kontrollálatlan hypothyreosis vagy szívelégtelenség
   • Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy növelik a QT-intervallumot
4. Részvétel bármely klinikai vizsgálatban az adagolást megelőző 4 héten belül vagy tovább, ha a helyi szabályozás előírja
5. 400 ml vagy több vér adományozása vagy elvesztése az adagolást megelőző 8 héten belül, vagy más olyan mennyiség, amely veszélyezteti az alany egészségét, ha a kórelőzményében vérszegénység szerepel
6. Jelentős akut betegség az adagolást megelőző két héten belül
7. Az anamnézisben előforduló immunhiány, beleértve a pozitív HIV (ELISA és Western blot) teszt eredményét
8. A vizsgálatban használt vizsgált vegyülettel/vegyületosztályokkal szembeni allergia előzményei
9. Pozitív Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy pozitív HCV antitest
10. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében az adagolást megelőző 12 hónapon belül, vagy az ilyen visszaélésre utaló bizonyítékok a szűrés vagy az alapérték-értékelés során végzett laboratóriumi vizsgálatok alapján
11. Májbetegség a kórtörténetben, például cirrhosis vagy krónikus aktív hepatitis B és C.
12. Ismert epehólyag- vagy epeutak betegség, akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
13. Kiindulási ALT vagy AST > ULN
14. Kiindulási összbilirubin > 1,5x ULN
15. Dialízis alatt álló alanyok

16. Fogamzóképes korú nők, minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az adagolás során és a vizsgálati kezelés terminális felezési idejének ötszöröse (6 nap) alatt. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

    • Teljes absztinencia ill
    • Férfi vagy női sterilizálás ill

    • A következők bármelyikének kombinációja (a+b vagy a+c vagy b+c):

      • Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátló módszerek alkalmazása
      • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése
      • A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/hüvelykúppal
17. Szexuálisan aktív férfiak, kivéve, ha óvszert használnak a közösülés során, miközben a gyógyszert szedik, és 5 felezési idejéig (6 napig) a SOM230 kezelés abbahagyása után, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket. Az óvszert vazectomizált férfiaknak is használniuk kell, hogy megakadályozzák a gyógyszer magfolyadékon keresztüli kijutását.
18. Potenciálisan megbízhatatlan vagy sebezhető alanyok (pl. fogva tartott személy) és azok, akiket a vizsgáló alkalmatlannak ítélt a vizsgálatra.