Vaiheen 1 tutkimus pasireotidin farmakokinetiikan ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on eriasteista munuaisten vajaatoimintaa verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöiden, jotka voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä.
2. Koehenkilöiden tulee kyetä kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa ja noudattamaan tutkimusmenettelyjen vaatimuksia
3. 18–75-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt.

4. Elintoiminnot seulonnassa ja lähtötilanteessa, jotka ovat seuraavilla alueilla:

   • Suun kehon lämpötila: ≥ 35,0 ja ≤ 37,5 ˚C
   • Pulssitaajuus: 40-90 bpm
5. Koehenkilöiden BMI:n on oltava 20–30 kg/m2 ja painon on oltava vähintään 50 kg ja enintään 120 kg.
6. Koehenkilöiden on oltava valmiita noudattamaan ruokavalio-, neste- ja elämäntaparajoituksia (päivästä 1 tutkimuksen loppuun).

7. Munuaisten vajaatoimintaa lukuun ottamatta koehenkilöiden on oltava vakaita ja asianmukaisesti hoidettuja suhteessa kroonisiin sairauksiin (kuten diabetekseen ja verenpaineeseen) aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n sekä kemiallisten ja hematologisten laboratoriotutkimusten perusteella.

   Vain munuaisten vajaatoimintaa sairastaville

8. Koehenkilöillä on oltava stabiili munuaissairaus ilman merkkejä etenevästä munuaissairaudesta (stabiili munuaissairaus määritellään siten, ettei 12 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista ole merkittävää muutosta, kuten stabiili eGFR).

9. Verenpaine (3 minuuttia lepää ennen mittausta) makuuasennossa:

   • Systolinen: 90-165 mmHg
   • Diastolinen: 60-110 mmHg

   Vain kontrollikohteille

10. Koehenkilöt on yhdistettävä vähintään yhteen munuaisten vajaatoimintaa sairastavaan henkilöön sukupuolen, iän (±10 vuotta), painon (±20 %), painoindeksin (±5 %) ja rodun perusteella.

11. Verenpaine (3 minuuttia lepää ennen mittausta) makuuasennossa:

    • Systolinen: 90-140 mmHg
    • Diastolinen: 50-90 mmHg

Poissulkemiskriteerit:

Tähän tutkimukseen kelvolliset koehenkilöt eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

1. Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot seulontaarvioinnissa tai lähtötason uudelleenarvioinnissa, lukuun ottamatta niitä, jotka tavallisesti liittyvät lievästä vaikeaan munuaisten vajaatoimintaan tai munuaisten vajaatoiminnan ensisijaiseen syyyn
2. Kaikkien reseptivapaiden lääkkeiden tai vitamiinien tai yrtti-/luonnonlisäaineiden käyttö 2 viikkoa ennen annostelua (asetaminofeeni on hyväksyttävää ja se on dokumentoitava CRF:n Samanaikaiset lääkkeet/ei-lääkehoidot -sivulla)

3. Nykyinen sairaushistoria seuraavista:

   • Jatkuvat tai kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt
   • Aiempi pyörtyminen tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema
   • Torsades de pointesin riskitekijät, kuten hypokalemia, hypomagnesemia, sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia tai korkea-asteinen AV-katkos
   • Seulonta QTcF > 450ms
   • Samanaikaiset sairaudet, jotka voivat pidentää QT-aikaa, kuten autonominen neuropatia (diabeteksen tai Parkinsonin taudin aiheuttama), HIV, kirroosi, hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta tai sydämen vajaatoiminta
   • Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa
4. Osallistuminen kaikkiin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen annostelua tai kauemmin, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät
5. Vähintään 400 ml:n veren luovutus tai menetys 8 viikon sisällä ennen annosta tai muu määrä, jonka katsotaan vaarantavan potilaan terveyttä, jos aiempia anemiaa on esiintynyt
6. Merkittävä akuutti sairaus kahden viikon aikana ennen annostelua
7. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV (ELISA ja Western blot) -testitulos
8. Aiemmat allergiat tutkimuksessa käytetylle tutkittavalle yhdisteelle/yhdisteluokalle
9. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai positiivinen HCV-vasta-aine
10. Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen annostusta tai todisteet tällaisesta väärinkäytöstä, kuten seulonnan tai lähtötilanteen arvioinnin aikana tehdyt laboratoriotestit osoittavat
11. Aiempi maksasairaus, kuten kirroosi tai krooninen aktiivinen hepatiitti B ja C.
12. Tunnettu sappirakon tai sappitiehyen sairaus, akuutti tai krooninen haimatulehdus
13. Lähtötason ALT tai AST > ULN
14. Lähtötason kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN
15. Dialyysipotilaat

16. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 5 kertaa tutkimushoidon terminaaliseen puoliintumisaikaan verrattuna (6 päivää). Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Täydellinen pidättyvyys tai
    • Miesten tai naisten sterilointi tai

    • Minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmä (a+b tai a+c tai b+c):

      • Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö
      • Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
      • Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/emättimen peräpuikko
17. Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 5 puoliintumisaikaa (6 päivää) SOM230-lääkityksen lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta estyy.
18. Mahdollisesti epäluotettavat tai haavoittuvat kohteet (esim. säilöön pidetty henkilö) ja ne, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi tutkimukseen.