Et fase l-studie til evaluering af farmakokinetikken og sikkerheden Pasireotid hos forsøgspersoner med varierende grader af nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske frivillige

Inklusionskriterier:

Emner, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke indhentet forud for eventuelle screeningsprocedurer.
2. Forsøgspersoner skal være i stand til at kommunikere godt med investigator og overholde kravene i undersøgelsesprocedurerne
3. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 75 år, inklusive.

4. Vitale tegn ved screening og baseline, som er inden for følgende områder:

   • Oral kropstemperatur: ≥ 35,0 og ≤ 37,5 ˚C
   • Puls: 40-90 slag/min
5. Forsøgspersoner skal have et BMI mellem 20 kg/m2 og 30 kg/m2 og veje mindst 50 kg og højst 120 kg.
6. Forsøgspersoner skal være villige til at overholde diæt-, væske- og livsstilsrestriktioner (fra dag 1 til studiets afslutning).

7. Bortset fra nyreinsufficiens skal forsøgspersoner være stabile og passende behandlet i forhold til kroniske sygdomme (såsom diabetes og hypertension) som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram og laboratorietest for kemi og hæmatologi.

   Kun til personer med nedsat nyrefunktion

8. Forsøgspersoner skal have stabil nyresygdom uden tegn på nyreprogressiv sygdom (stabil nyresygdom er defineret som ingen signifikant ændring, såsom stabil eGFR, i 12 uger før studiestart).

9. Blodtryk (3 minutters hvile før måling) i liggende stilling:

   • Systolisk: 90-165 mmHg
   • Diastolisk: 60-110 mmHg

   Kun til kontrolemner

10. Forsøgspersoner skal matches til mindst én nyrehæmmet person efter køn, alder (±10 år), kropsvægt (±20%), BMI (±5%) og race.

11. Blodtryk (3 minutters hvile før måling) i liggende stilling:

    • Systolisk: 90-140 mmHg
    • Diastolisk: 50-90 mmHg

Ekskluderingskriterier:

Emner, der er kvalificerede til denne undersøgelse, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

1. Klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier ved screeningsevalueringen eller ved baseline-reevalueringen, eksklusive dem, der normalt er forbundet med mild til svær grad af nedsat nyrefunktion eller den primære årsag til nyreinsufficiens
2. Brug af håndkøbsmedicin eller vitaminer eller urte-/naturlige kosttilskud i løbet af 2 uger før dosering (acetaminophen er acceptabelt og skal dokumenteres på siden for samtidig medicin/ikke-lægemiddelbehandlinger i CRF)

3. Aktuel sygehistorie med følgende:

   • Vedvarende eller klinisk signifikante hjertearytmier
   • Historie med synkope eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død
   • Risikofaktorer for torsades de pointes såsom hypokaliæmi, hypomagnesæmi, hjertesvigt, klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi eller højgradig AV-blok
   • Screening QTcF > 450ms
   • Samtidige sygdomme, der kan forlænge QT såsom autonom neuropati (forårsaget af diabetes eller Parkinsons sygdom), HIV, skrumpelever, ukontrolleret hypothyroidisme eller hjertesvigt
   • Samtidig medicin, der vides at øge QT-intervallet
4. Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse inden for 4 uger før dosering eller længere, hvis det kræves af lokal lovgivning
5. Donation eller tab af 400 ml eller mere blod inden for 8 uger før dosering eller en anden mængde, der anses for at kompromittere patientens helbred, hvis der tidligere har været anæmi
6. Betydelig akut sygdom inden for de to uger før dosering
7. Anamnese med immunkompromittering, inklusive et positivt HIV (ELISA og Western blot) testresultat
8. Anamnese med allergi over for den undersøgte forbindelse/forbindelsesklasse, der blev brugt i undersøgelsen
9. Et positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positivt HCV-antistof
10. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de 12 måneder forud for dosering eller bevis for sådant misbrug som angivet af laboratorieanalyserne udført under screeningen eller baseline-evalueringerne
11. Anamnese med leversygdom, såsom cirrose eller kronisk aktiv hepatitis B og C.
12. Kendt galdeblære eller galdevejssygdom, akut eller kronisk pancreatitis
13. Baseline ALT eller AST > ULN
14. Baseline total bilirubin > 1,5x ULN
15. Personer i dialyse

16. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 5 gange den terminale halveringstid af undersøgelsesbehandlingen (6 dage). Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

    • Total afholdenhed el
    • Mandlig eller kvindelig sterilisation eller

    • Kombination af to af følgende (a+b eller a+c eller b+c):

      • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder
      • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      • Barrierepræventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille
17. Seksuelt aktive mænd, medmindre de bruger kondom under samleje, mens de tager medicin og i 5 halveringstider (6 dage) efter at have stoppet SOM230-medicinen, og de bør ikke være far til et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske.
18. Potentielt upålidelige eller sårbare emner (f.eks. person tilbageholdt) og dem, som efterforskeren vurderer som uegnede til undersøgelsen.