Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik und Sicherheit von Pasireotid bei Probanden mit unterschiedlichem Grad der Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

Probanden, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Vor jedem Screening-Verfahren wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
2. Die Probanden müssen in der Lage sein, gut mit dem Prüfer zu kommunizieren und die Anforderungen der Studienabläufe einzuhalten
3. Männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 75 Jahren.

4. Vitalfunktionen beim Screening und bei Studienbeginn, die innerhalb der folgenden Bereiche liegen:

   • Orale Körpertemperatur: ≥ 35,0 und ≤ 37,5 ˚C
   • Pulsfrequenz: 40-90 Schläge pro Minute
5. Die Probanden müssen einen BMI zwischen 20 kg/m2 und 30 kg/m2 haben und mindestens 50 kg und nicht mehr als 120 kg wiegen.
6. Die Probanden müssen bereit sein, Einschränkungen in Bezug auf Ernährung, Flüssigkeit und Lebensstil einzuhalten (vom ersten Tag bis zum Abschluss der Studie).

7. Abgesehen von einer Nierenfunktionsstörung müssen die Probanden stabil sein und im Hinblick auf chronische Krankheiten (wie Diabetes und Bluthochdruck) angemessen behandelt werden, wie anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, des Elektrokardiogramms und der Labortests für Chemie und Hämatologie festgestellt wird.

   Nur für Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion

8. Die Probanden müssen eine stabile Nierenerkrankung ohne Anzeichen einer fortschreitenden Nierenerkrankung haben (eine stabile Nierenerkrankung ist definiert als keine signifikante Veränderung, wie z. B. eine stabile eGFR, für 12 Wochen vor Studienbeginn).

9. Blutdruck (3 Minuten Ruhe vor der Messung) in Rückenlage:

   • Systolisch: 90-165 mmHg
   • Diastolisch: 60-110 mmHg

   Nur für Kontrollpersonen

10. Die Probanden müssen nach Geschlecht, Alter (±10 Jahre), Körpergewicht (±20 %), BMI (±5 %) und Rasse mindestens einem Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion zugeordnet werden.

11. Blutdruck (3 Minuten Ruhe vor der Messung) in Rückenlage:

    • Systolisch: 90-140 mmHg
    • Diastolisch: 50-90 mmHg

Ausschlusskriterien:

Für diese Studie geeignete Probanden dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Klinisch signifikante abnormale Laborwerte bei der Screening-Bewertung oder bei der Neubewertung zu Studienbeginn, mit Ausnahme derjenigen, die normalerweise mit einer leichten bis schweren Nierenfunktionsstörung oder der Hauptursache einer Niereninsuffizienz verbunden sind
2. Einnahme von rezeptfreien Medikamenten oder Vitaminen oder pflanzlichen/natürlichen Nahrungsergänzungsmitteln während der 2 Wochen vor der Dosierung (Paracetamol ist akzeptabel und muss auf der Seite „Begleitmedikamente/nichtmedikamentöse Therapien“ des CRF dokumentiert werden)

3. Aktuelle Krankengeschichte von Folgendem:

   • Anhaltende oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen
   • Vorgeschichte einer Synkope oder Familiengeschichte eines idiopathischen plötzlichen Todes
   • Risikofaktoren für Torsades de Pointes wie Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Herzversagen, klinisch signifikante/symptomatische Bradykardie oder hochgradiger AV-Block
   • Screening-QTcF > 450 ms
   • Begleiterkrankungen, die die QT-Zeit verlängern könnten, wie z. B. autonome Neuropathie (verursacht durch Diabetes oder Parkinson-Krankheit), HIV, Zirrhose, unkontrollierte Hypothyreose oder Herzversagen
   • Begleitmedikamente verlängern bekanntermaßen das QT-Intervall
4. Teilnahme an einer klinischen Untersuchung innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung oder länger, wenn dies aufgrund örtlicher Vorschriften erforderlich ist
5. Spende oder Verlust von 400 ml oder mehr Blut innerhalb von 8 Wochen vor der Dosierung oder eine andere Menge, von der angenommen wird, dass sie die Gesundheit des Probanden beeinträchtigt, wenn in der Vergangenheit eine Anämie aufgetreten ist
6. Erhebliche akute Erkrankung innerhalb der zwei Wochen vor der Dosierung
7. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses (ELISA und Western Blot).
8. Vorgeschichte von Allergien gegen die in der Studie verwendete Prüfverbindung/Verbindungsklasse
9. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder ein positiver HCV-Antikörper
10. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der 12 Monate vor der Dosierung oder Anzeichen eines solchen Missbrauchs, wie aus den während des Screenings oder den Basisbewertungen durchgeführten Labortests hervorgeht
11. Vorgeschichte einer Lebererkrankung wie Zirrhose oder chronisch aktive Hepatitis B und C.
12. Bekannte Erkrankung der Gallenblase oder des Gallengangs, akute oder chronische Pankreatitis
13. Ausgangs-ALT oder AST > ULN
14. Gesamtbilirubin zu Studienbeginn > 1,5x ULN
15. Themen zur Dialyse

16. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Dosierung und für das Fünffache der terminalen Halbwertszeit der Studienbehandlung (6 Tage) hochwirksame Verhütungsmethoden an. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

    • Völlige Abstinenz bzw
    • Männliche oder weibliche Sterilisation bzw

    • Kombination aus zwei der folgenden Elemente (a+b oder a+c oder b+c):

      • Verwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden
      • Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS)
      • Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen
17. Sexuell aktive Männer, es sei denn, sie verwenden beim Geschlechtsverkehr während der Einnahme von Medikamenten und für 5 Halbwertszeiten (6 Tage) nach Absetzen der SOM230-Medikamente ein Kondom und sollten in diesem Zeitraum kein Kind zeugen. Auch bei Männern, denen eine Vasektomie unterzogen wurde, ist die Verwendung eines Kondoms erforderlich, um eine Abgabe des Arzneimittels über die Samenflüssigkeit zu verhindern.
18. Potenziell unzuverlässige oder gefährdete Personen (z. B. Personen, die inhaftiert sind) und solche, die der Prüfer als für die Studie ungeeignet erachtet.