En fas l-studie för att utvärdera farmakokinetiken och säkerheten Pasireotid hos försökspersoner med olika grader av nedsatt njurfunktion jämfört med friska frivilliga

Inklusionskriterier:

Ämnen som är kvalificerade för inkludering i denna studie måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke erhållits före eventuella screeningprocedurer.
2. Försökspersonerna måste kunna kommunicera väl med utredaren och uppfylla kraven i studieprocedurerna
3. Manliga eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 75 år, inklusive.

4. Vitala tecken vid screening och baslinje som ligger inom följande intervall:

   • Oral kroppstemperatur: ≥ 35,0 och ≤ 37,5 ˚C
   • Pulsfrekvens: 40-90 slag/min
5. Försökspersonerna måste ha ett BMI mellan 20 kg/m2 och 30 kg/m2 och väga minst 50 kg och högst 120 kg.
6. Försökspersonerna måste vara villiga att följa diet-, vätske- och livsstilsrestriktioner (från dag-1 till studiens slutförande).

7. Förutom nedsatt njurfunktion måste försökspersonerna vara stabila och hanteras på lämpligt sätt i förhållande till kroniska sjukdomar (såsom diabetes och hypertoni) enligt tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram och laboratorietester för kemi och hematologi.

   Endast för personer med nedsatt njurfunktion

8. Försökspersoner måste ha stabil njursjukdom utan tecken på njurprogressiv sjukdom (stabil njursjukdom definieras som ingen signifikant förändring, såsom stabil eGFR, under 12 veckor innan studiestart).

9. Blodtryck (3 minuters vila före mätning) i ryggläge:

   • Systolisk: 90-165 mmHg
   • Diastolisk: 60-110 mmHg

   Endast för kontrollämnen

10. Försökspersonerna måste matchas till minst en person med nedsatt njurfunktion efter kön, ålder (±10 år), kroppsvikt (±20%), BMI (±5%) och ras.

11. Blodtryck (3 minuters vila före mätning) i ryggläge:

    • Systolisk: 90-140 mmHg
    • Diastolisk: 50-90 mmHg

Exklusions kriterier:

Ämnen som är kvalificerade för denna studie får inte uppfylla något av följande kriterier:

1. Kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden vid screeningutvärderingen eller vid baslinjeomvärderingen, exklusive de som normalt är förknippade med mild till svår grad av njurfunktionsnedsättning eller den primära orsaken till njurinsufficiens
2. Användning av receptfria läkemedel eller vitaminer eller växtbaserade/naturliga kosttillskott under 2 veckor före dosering (acetaminophen är acceptabelt och måste dokumenteras på sidan för samtidig medicinering/icke-läkemedelsterapi i CRF)

3. Aktuell medicinsk historia av följande:

   • Ihållande eller kliniskt signifikanta hjärtarytmier
   • Historia av synkope eller familjehistoria av idiopatisk plötslig död
   • Riskfaktorer för torsades de pointes som hypokalemi, hypomagnesemi, hjärtsvikt, kliniskt signifikant/symptomatisk bradykardi eller höggradigt AV-block
   • Screening QTcF > 450ms
   • Samtidiga sjukdomar som kan förlänga QT såsom autonom neuropati (orsakad av diabetes eller Parkinsons sjukdom), HIV, cirros, okontrollerad hypotyreos eller hjärtsvikt
   • Samtidig medicinering som är känd för att öka QT-intervallet
4. Deltagande i någon klinisk undersökning inom 4 veckor före dosering eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser
5. Donation eller förlust av 400 ml eller mer blod inom 8 veckor före dosering eller annan mängd som anses äventyra patientens hälsa om tidigare anamnes på anemi existerar
6. Betydande akut sjukdom inom två veckor före dosering
7. Historik av immunkompromettering, inklusive ett positivt HIV-testresultat (ELISA och Western blot).
8. Historik med allergier mot den undersökningssubstans/föreningsklass som används i studien
9. Ett positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller positiv HCV-antikropp
10. Historik av drog- eller alkoholmissbruk inom de 12 månaderna före doseringen eller bevis på sådant missbruk som indikeras av laboratorieanalyserna som utfördes under screeningen eller baslinjeutvärderingarna
11. Historik av leversjukdom, såsom cirros eller kronisk aktiv hepatit B och C.
12. Känd gallblåsa eller gallgångssjukdom, akut eller kronisk pankreatit
13. Baslinje ALT eller AST > ULN
14. Baslinje totalt bilirubin > 1,5x ULN
15. Patienter i dialys

16. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och under 5 gånger den terminala halveringstiden av studiebehandlingen (6 dagar). Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

    • Total abstinens eller
    • Manlig eller kvinnlig sterilisering eller

    • Kombination av två av följande (a+b eller a+c, eller b+c):

      • Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder
      • Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)
      • Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium
17. Sexuellt aktiva män såvida de inte använder kondom under samlag medan de tar drog och under 5 halveringstider (6 dagar) efter att de slutat med SOM230-medicinering och bör inte avla barn under denna period. En kondom måste användas även av vasektomiserade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska.
18. Potentiellt opålitliga eller sårbara ämnen (t.ex. person som hålls i förvar) och de som av utredaren bedöms vara olämpliga för studien.