Studie fáze 1 k vyhodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti pasireotidu u subjektů s různým stupněm poškození ledvin ve srovnání se zdravými dobrovolníky

Kritéria pro zařazení:

Subjekty způsobilé pro zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem.
2. Subjekty musí být schopny dobře komunikovat se zkoušejícím a splňovat požadavky postupů studie
3. Muži nebo ženy ve věku od 18 do 75 let včetně.

4. Vitální funkce při screeningu a základní linii, které jsou v následujících rozmezích:

   • Orální tělesná teplota: ≥ 35,0 a ≤ 37,5 ˚C
   • Tepová frekvence: 40-90 tepů/min
5. Subjekty musí mít BMI mezi 20 kg/m2 a 30 kg/m2 a vážit alespoň 50 kg a ne více než 120 kg.
6. Subjekty musí být ochotny dodržovat omezení týkající se stravy, tekutin a životního stylu (od dne 1 do dokončení studie).

7. Kromě poškození ledvin musí být jedinci stabilní a náležitě léčeni ve vztahu k chronickým onemocněním (jako je diabetes a hypertenze), jak je stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu a laboratorních testů pro chemii a hematologii.

   Pouze pro subjekty s poruchou funkce ledvin

8. Subjekty musí mít stabilní onemocnění ledvin bez známek progresivního onemocnění ledvin (stabilní onemocnění ledvin je definováno jako žádná významná změna, jako je stabilní eGFR, po dobu 12 týdnů před vstupem do studie).

9. Krevní tlak (3 minuty v klidu před měřením) v poloze na zádech:

   • Systolický: 90-165 mmHg
   • Diastolický: 60-110 mmHg

   Pouze pro kontrolní subjekty

10. Subjekty musí odpovídat alespoň jednomu subjektu s poruchou funkce ledvin podle pohlaví, věku (±10 let), tělesné hmotnosti (±20 %), BMI (±5 %) a rasy.

11. Krevní tlak (3 minuty v klidu před měřením) v poloze na zádech:

    • Systolický: 90-140 mmHg
    • Diastolický: 50-90 mmHg

Kritéria vyloučení:

Subjekty způsobilé pro tuto studii nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

1. Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty při screeningovém hodnocení nebo při základním přehodnocení, s výjimkou těch, které jsou normálně spojeny s mírným až závažným stupněm poškození ledvin nebo primární příčinou renální insuficience
2. Užívání jakýchkoli volně prodejných léků nebo vitamínů nebo bylinných/přírodních doplňků během 2 týdnů před podáním (acetaminofen je přijatelný a musí být zdokumentován na stránce Concomitant Medications/Non-Low Therapes v CRF)

3. Aktuální zdravotní anamnéza:

   • Trvalé nebo klinicky významné srdeční arytmie
   • Synkopa v anamnéze nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti
   • Rizikové faktory pro torsades de pointes, jako je hypokalémie, hypomagnezémie, srdeční selhání, klinicky významná/symptomatická bradykardie nebo AV blokáda vysokého stupně
   • Screening QTcF > 450 ms
   • Souběžná onemocnění, která by mohla prodloužit QT, jako je autonomní neuropatie (způsobená cukrovkou nebo Parkinsonovou chorobou), HIV, cirhóza, nekontrolovaná hypotyreóza nebo srdeční selhání
   • Souběžně užívané léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
4. Účast na jakékoli klinické zkoušce během 4 týdnů před podáním dávky nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy
5. Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během 8 týdnů před podáním dávky nebo jiné množství, které může ohrozit zdraví subjektu, pokud v anamnéze existuje anémie
6. Významné akutní onemocnění během dvou týdnů před podáním dávky
7. Imunokompromis v anamnéze, včetně pozitivního výsledku testu HIV (ELISA a Western blot).
8. Historie alergií na zkoumanou sloučeninu/třídu sloučenin používanou ve studii
9. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní HCV protilátka
10. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před podáním dávky nebo důkaz o takovém zneužívání, jak naznačují laboratorní testy provedené během screeningu nebo základního hodnocení
11. Historie onemocnění jater, jako je cirhóza nebo chronická aktivní hepatitida B a C.
12. Známé onemocnění žlučníku nebo žlučovodů, akutní nebo chronická pankreatitida
13. Výchozí hodnota ALT nebo AST > ULN
14. Výchozí celkový bilirubin > 1,5x ULN
15. Subjekty na dialýze

16. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu 5násobku terminálního poločasu studijní léčby (6 dní). Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

    • Totální abstinence popř
    • Mužská nebo ženská sterilizace popř

    • Kombinace libovolných dvou z následujících (a+b nebo a+c nebo b+c):

      • Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce
      • Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
      • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem
17. Sexuálně aktivní muži, pokud nepoužijí kondom během pohlavního styku při užívání drogy a po dobu 5 poločasů (6 dní) po ukončení léčby SOM230 a neměli by v tomto období zplodit dítě. Kondom musí používat také muži po vazektomii, aby se zabránilo dodávání léku semennou tekutinou.
18. Potenciálně nespolehlivé nebo zranitelné subjekty (např. osoba držená ve vazbě) a osoby, které vyšetřovatel posoudil jako nevhodné pro studii.