Uno studio di fase I per valutare la farmacocinetica e la sicurezza del pasireotide in soggetti con vari gradi di compromissione renale rispetto a volontari sani

Criterio di inclusione:

I soggetti idonei per l'inclusione in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening.
2. I soggetti devono essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e rispettare i requisiti delle procedure dello studio
3. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 18 ei 75 anni compresi.

4. Segni vitali allo screening e al basale che rientrano nei seguenti intervalli:

   • Temperatura corporea orale: ≥ 35,0 e ≤ 37,5 ˚C
   • Frequenza del polso: 40-90 bpm
5. I soggetti devono avere un BMI compreso tra 20 kg/m2 e 30 kg/m2 e pesare almeno 50 kg e non più di 120 kg.
6. I soggetti devono essere disposti a rispettare le restrizioni dietetiche, fluide e dello stile di vita (dal giorno 1 al completamento dello studio).

7. Oltre all'insufficienza renale, i soggetti devono essere stabili e gestiti in modo appropriato rispetto alle malattie croniche (come diabete e ipertensione) come determinato dall'anamnesi medica passata, dall'esame obiettivo, dall'elettrocardiogramma e dai test di laboratorio per la chimica e l'ematologia.

   Solo per soggetti con insufficienza renale

8. - I soggetti devono avere una malattia renale stabile senza evidenza di malattia renale progressiva (la malattia renale stabile è definita come nessun cambiamento significativo, come eGFR stabile, per 12 settimane prima dell'ingresso nello studio).

9. Pressione sanguigna (3 minuti di riposo prima della misurazione) in posizione supina:

   • Sistolica: 90-165 mmHg
   • Diastolica: 60-110 mmHg

   Solo per soggetti di controllo

10. I soggetti devono essere abbinati ad almeno un soggetto con compromissione renale per sesso, età (±10 anni), peso corporeo (±20%), BMI (±5%) e razza.

11. Pressione sanguigna (3 minuti di riposo prima della misurazione) in posizione supina:

    • Sistolica: 90-140 mmHg
    • Diastolica: 50-90 mmHg

Criteri di esclusione:

I soggetti idonei per questo studio non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

1. Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi alla valutazione di screening o alla rivalutazione basale, esclusi quelli normalmente associati a un grado di compromissione renale da lieve a grave o alla causa primaria di insufficienza renale
2. Uso di farmaci da banco o vitamine o integratori a base di erbe/naturali nelle 2 settimane precedenti la somministrazione (il paracetamolo è accettabile e deve essere documentato nella pagina Farmaci concomitanti/Terapie non farmacologiche del CRF)

3. Anamnesi medica attuale dei seguenti:

   • Aritmie cardiache sostenute o clinicamente significative
   • Storia di sincope o storia familiare di morte improvvisa idiopatica
   • Fattori di rischio per torsioni di punta come ipokaliemia, ipomagnesiemia, insufficienza cardiaca, bradicardia clinicamente significativa/sintomatica o blocco AV di alto grado
   • Screening QTcF > 450 ms
   • Malattie concomitanti che potrebbero prolungare l'intervallo QT come neuropatia autonomica (causata da diabete o morbo di Parkinson), HIV, cirrosi, ipotiroidismo non controllato o insufficienza cardiaca
   • Farmaci concomitanti noti per aumentare l'intervallo QT
4. Partecipazione a qualsiasi indagine clinica entro 4 settimane prima della somministrazione o più a lungo se richiesto dalla normativa locale
5. Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue entro 8 settimane prima della somministrazione o altra quantità considerata compromettente per la salute del soggetto se esiste una precedente storia di anemia
6. Malattia acuta significativa nelle due settimane precedenti la somministrazione
7. Storia di immunocompromissione, incluso un risultato positivo del test HIV (ELISA e Western blot).
8. Storia di allergie al composto/classe di composto sperimentale utilizzato nello studio
9. Un antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o un anticorpo HCV positivo
10. Storia di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti la somministrazione o evidenza di tale abuso come indicato dai test di laboratorio condotti durante lo screening o le valutazioni di base
11. Storia di malattie del fegato, come cirrosi o epatite cronica attiva B e C.
12. Malattia nota della cistifellea o del dotto biliare, pancreatite acuta o cronica
13. ALT o AST al basale > ULN
14. Bilirubina totale al basale > 1,5x ULN
15. Soggetti in dialisi

16. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante il dosaggio e per 5 volte l'emivita terminale del trattamento in studio (6 giorni). I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

    • Astinenza totale o
    • Sterilizzazione maschile o femminile o

    • Combinazione di due qualsiasi dei seguenti elementi (a+b o a+c o b+c):

      • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati
      • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)
      • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida
17. I maschi sessualmente attivi a meno che non utilizzino il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione di farmaci e per 5 emivite (6 giorni) dopo l'interruzione del trattamento SOM230 e non devono generare un figlio in questo periodo. Un preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale.
18. Soggetti potenzialmente inaffidabili o vulnerabili (es. persona detenuta) e quelli giudicati dallo sperimentatore non idonei allo studio.