HLL1-DOX 在复发性 NHL 和 CLL 中的 I/II 期研究
2021年10月6日 更新者：Gilead Sciences
在非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中使用 hLL1-DOX 进行免疫治疗的 I/II 期研究
主要目标是评估 hLL1-DOX 的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量 (MTD) 方案（根据剂量及其相关的给药方案）。
次要目标是获得有关疗效、药效学、药代动力学和免疫原性的信息，并确定后续研究的最佳剂量。
研究概览
详细说明
患者在 21 天治疗周期的第 1、4、8 和 11 天接受 4 个剂量水平之一的 hLL1-DOX，这些治疗在没有进展或不可接受的毒性的情况下继续进行，直至总共 8 个周期。
治疗后，将在治疗后 4、8 和 12 周进行随访，并将继续每 3 个月进行一次，最长 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Delaware
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Newark、Delaware、美国、19713
- Helen F. Graham Cancer Center
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32806
- MD Anderson Cancer Center Orlando
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Indiana
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Goshen、Indiana、美国、46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、美国、01605
- UMass Memorial Cancer Center of Excellence
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- John Theurer Cancer Center Hackensack University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- U.T. MD Anderson Cancer Center Houston
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男女不限，年龄≥18岁
- 能够提供签署的知情同意书
- 经组织学证实诊断为复发性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（根据 WHO 标准的任何组织学）或复发性慢性淋巴细胞白血病（根据 NCI 标准）（参考附录 C）
- 接受过至少一次标准治疗（既往抗体治疗是可以接受的）
- 对于 NHL 和 ALC，至少有一个病灶 ≥ 1.5 cm 的可测量疾病 > 对于 CLL，> 5,000
适当的性能状态（≥ 70 Karnofsky 量表），估计预期寿命至少为 6 个月
-- 根据 NCCN 指南（乙型肝炎表面抗原/抗体、核心抗原/抗体、乙型肝炎 e 抗原）记录的乙型肝炎筛查阴性
- 干细胞移植后至少 12 周，化疗或免疫治疗、大手术、其他实验性治疗或放射治疗后至少 4 周，并且先前治疗的所有急性毒性根据 NCI CTC 版本解决为低于 2 级毒性4.0
- 实验室参数：
没有持续输血支持的充分血液学 血红蛋白 >/= 10 g/dL 中性粒细胞绝对计数 >/= 1.5 x 10 9/L 血小板 >/= 75 x 10 9/L 肌酐和胆红素 </= 1.5 x IULN AST 和 ALT </ = 2.5 x IULN
-足够的心脏功能（MUGA 扫描或 2-D ECHO LVEF ≥ 55%，EKG 没有药物控制的医学相关心律失常）
排除标准：
- -孕妇或哺乳期妇女。 有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。
- 在最后一次输注米拉妥珠单抗后至少 12 周内未参加或不愿参加研究的育龄妇女和生育男性
- 先前使用其他人类或人源化单克隆抗体治疗，除非 HAHA 检测结果为阴性
- 既往接受过曲妥珠单抗治疗
- CT 发现的巨块型疾病，定义为最大直径 > 10 厘米的任何单个肿块
- 已知 HIV 阳性或活动性乙型或丙型肝炎，或存在乙型肝炎表面抗原或存在丙型肝炎抗体
- 纽约心脏分级 III 或 IV 心脏病（见附录 G）。 其他严重的心血管或心肺疾病，包括慢性阻塞性肺病
- 基线 BNP > 2 x IULN
- 患有不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据的患者将被排除在外
- 排除近期（≤ 6 个月）心绞痛、难以控制的充血性心力衰竭、未控制的高血压或难以控制的心律失常的患者
- 已知的自身免疫性疾病或存在自身免疫现象
- 在任何需要静脉内使用抗生素的感染后至少 7 天（口服抗生素可根据临床指示进行预防性给药）
- 2 周内全身性皮质类固醇，除了低剂量方案（泼尼松，≤ 20 毫克/天，或等效物）如果没有变化可以继续
- 研究者认为可能混淆研究解释或影响患者耐受或完成研究的能力的药物滥用或其他并发的医学或精神疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：hLL1-DOX
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hLL1-DOX 在 21 天治疗周期的第 1、4、8 和 11 天以 4 个剂量水平之一静脉内给药，最多给药 8 个周期。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 hLL1-DOX 的安全性和耐受性
大体时间：这些评估将在治疗期间常规进行，并在治疗后 4、8 和 12 周发生变化
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NCI CTCAE 4.0 版用于对所有不良事件进行分级
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这些评估将在治疗期间常规进行，并在治疗后 4、8 和 12 周发生变化
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所有接受治疗并符合反应评估疗效标准的患者将被纳入疗效分析
大体时间：治疗期间和治疗后 4、8 和 12 周的变化，然后每 3 个月一次，最长 2 年
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对于主要疗效评估，每个剂量水平的反应者比例（定义为具有 PR 或 CR 的最佳反应的患者）将被制成表格。 此外，无进展生存期（PFS，从治疗开始到疾病进展、死亡或最后一次随访的测量）将使用 Kaplan-Meier 生存分析方法进行总结。 类似地，对于每个剂量水平的反应者，如果合适的话，反应持续时间（DR，从第一次反应到复发或最后一次随访的时间测量）也将使用 Kaplan-Meier 生存分析方法进行总结。 |
治疗期间和治疗后 4、8 和 12 周的变化，然后每 3 个月一次，最长 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Pius P Maliakal, PhD、Gilead Sciences
- 学习椅：Francois Wilhelm, MD,PhD、Gilead Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年8月1日
初级完成 (实际的)
2016年11月1日
研究完成 (实际的)
2017年10月1日
研究注册日期
首次提交
2012年4月23日
首先提交符合 QC 标准的
2012年4月24日
首次发布 (估计)
2012年4月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月6日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
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