Studie fáze I/II hLL1-DOX u relapsu NHL a CLL

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, věk ≥ 18 let
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas
• Histologicky potvrzená diagnóza recidivujícího B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu (jakákoli histologie podle kritérií WHO) nebo rekurentní chronické lymfocytární leukémie (podle kritérií NCI) (Referenční příloha C)
• Absolvoval alespoň jednu předchozí léčbu standardní terapií (předchozí léčba protilátkami je přijatelná)
• Měřitelné onemocnění alespoň jedna léze ≥ 1,5 cm pro NHL a ALC > 5 000 pro CLL

• Přiměřený výkonnostní stav (≥ 70 Karnofského stupnice) s odhadovanou délkou života nejméně 6 měsíců

  --Dokumentovaný negativní screening na hepatitidu B podle pokynů NCCN (povrchový antigen/protilátky hepatitidy B, jádrový antigen/protilátky, e-antigen hepatitidy B)

• Nejméně 12 týdnů po transplantaci kmenových buněk a 4 týdny po chemoterapii nebo imunoterapii, velkém chirurgickém zákroku, jiné experimentální léčbě nebo radiační terapii indexových lézí a se všemi akutními toxicitami z předchozí terapie vyřešenými na toxicitu nižší než 2. stupně podle verze NCI CTC 4.0
• Laboratorní parametry:

Adekvátní hematologie bez pokračující transfuzní podpory Hemoglobin >/= 10 g/dl Absolutní počet neutrofilů >/= 1,5 x 10 9/L Krevní destičky >/= 75 x 10 9/L Kreatinin a bilirubin </= 1,5 x IULN AST a ALT </ = 2,5 x IULN

-Přiměřená srdeční funkce (MUGA sken nebo 2-D ECHO s LVEF ≥ 55 %, EKG bez medicínsky relevantní arytmie nekontrolované léky)

Kritéria vyloučení:

• - Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
• Ženy ve fertilním věku a fertilní muži, kteří necvičí nebo nejsou ochotni praktikovat antikoncepci, zatímco jsou zařazeni do studie, a to nejméně 12 týdnů po poslední infuzi milatuzumabu
• Předchozí léčba jinými lidskými nebo humanizovanými monoklonálními protilátkami, pokud nebyla testována HAHA a byla negativní
• Předchozí léčba trastuzumabem
• Objemná nemoc podle CT, definovaná jako jakákoli jednotlivá hmota > 10 cm v jejím největším průměru
• Známá HIV pozitivní nebo aktivní hepatitida B nebo C nebo přítomnost povrchových antigenů hepatitidy B nebo přítomnost protilátky proti hepatitidě C
• Srdeční choroba New York Heart Classification III nebo IV (viz Příloha G). Jiné závažné kardiovaskulární nebo kardiopulmonální onemocnění, včetně CHOPN
• Základní BNP > 2 x IULN
• Pacienti s nekontrolovanou anginou pectoris, závažnými nekontrolovanými ventrikulárními arytmiemi nebo elektrokardiografickým průkazem akutní ischémie nebo abnormalit aktivního převodního systému budou vyloučeni
• Pacienti s nedávnou (≤ 6 měsíců) srdeční angínou, obtížně kontrolovatelným městnavým srdečním selháním, nekontrolovanou hypertenzí nebo obtížně kontrolovatelnými srdečními arytmiemi budou vyloučeni
• Známé autoimunitní onemocnění nebo přítomnost autoimunitních jevů
• Nejméně 7 dní po infekci vyžadující intravenózní použití antibiotik (perorální antibiotika mohou být podávána profylakticky, jak je klinicky indikováno)
• Systémové kortikosteroidy do 2 týdnů, s výjimkou režimů s nízkou dávkou (prednison, ≤ 20 mg/den nebo ekvivalent), které mohou pokračovat, pokud se nezmění
• Zneužívání návykových látek nebo jiné souběžné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly zmást interpretaci studie nebo ovlivnit schopnost pacienta tolerovat nebo dokončit studii