Fase I/II-studie van hLL1-DOX bij recidiverende NHL en CLL

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar
• In staat om ondertekende, geïnformeerde toestemming te geven
• Histologisch bevestigde diagnose van recidiverend B-cel non-Hodgkin-lymfoom (elke histologie volgens WHO-criteria) of recidiverende chronische lymfatische leukemie (volgens NCI-criteria) (zie bijlage C)
• Minstens één eerdere behandeling met standaardtherapie ontvangen (eerdere antilichaamtherapie is acceptabel)
• Meetbare ziekte ten minste één laesie ≥ 1,5 cm voor NHL en ALC > 5.000 voor CLL

• Voldoende prestatiestatus (≥ 70 Karnofsky-schaal) met een geschatte levensverwachting van ten minste 6 maanden

  --Gedocumenteerde negatieve hepatitis B-screening, volgens de NCCN-richtlijnen (hepatitis B-oppervlakte-antigeen/-antilichamen, kernantigeen/-antilichamen, hepatitis B-e-antigeen)

• Ten minste 12 weken na stamceltransplantatie en 4 weken na chemotherapie of immunotherapie, grote operaties, andere experimentele behandelingen of bestralingstherapie voor de indexlaesies, en met alle acute toxiciteiten van eerdere therapie opgelost tot minder dan graad 2 toxiciteit volgens NCI CTC-versie 4.0
• Laboratoriumparameters:

Adequate hematologie zonder voortdurende transfusieondersteuning Hemoglobine >/= 10 g/dL Absoluut aantal neutrofielen >/= 1,5 x 10 9/L Bloedplaatjes >/= 75 x 10 9/L Creatinine en bilirubine </= 1,5 x IULN AST en ALT </ = 2,5 x IULN

- Adequate hartfunctie (MUGA-scan of 2-D ECHO met LVEF ≥ 55%, ECG zonder medisch relevante aritmie die niet onder controle is met medicijnen)

Uitsluitingscriteria:

• - Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en vruchtbare mannen die geen anticonceptie beoefenen of niet bereid zijn om anticonceptie toe te passen terwijl ze deelnamen aan het onderzoek tot ten minste 12 weken na de laatste milatuzumab-infusie
• Voorafgaande therapie met andere menselijke of gehumaniseerde monoklonale antilichamen, tenzij HAHA getest en negatief
• Voorafgaande behandeling met trastuzumab
• Omvangrijke ziekte door CT, gedefinieerd als een enkele massa > 10 cm in zijn grootste diameter
• Bekende hiv-positieve of actieve hepatitis B of C, of ​​aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigenen of aanwezigheid van hepatitis C-antilichaam
• New York Heart Classification III of IV hartziekte (zie bijlage G). Andere ernstige cardiovasculaire of cardiopulmonale aandoeningen, waaronder COPD
• Baseline BNP > 2 x IULN
• Patiënten met ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem worden uitgesloten
• Patiënten met recente (≤ 6 maanden) cardiale angina pectoris, moeilijk onder controle te krijgen congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie of moeilijk onder controle te krijgen hartritmestoornissen worden uitgesloten
• Bekende auto-immuunziekte of aanwezigheid van auto-immuunverschijnselen
• Ten minste 7 dagen na elke infectie waarvoor intraveneus antibioticagebruik is vereist (orale antibiotica kunnen profylactisch worden toegediend zoals klinisch geïndiceerd)
• Systemische corticosteroïden binnen 2 weken, behalve regimes met een lage dosis (prednison, ≤ 20 mg/dag of equivalent) die kunnen worden voortgezet indien ongewijzigd
• Drugsmisbruik of andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van de studie kunnen verstoren of het vermogen van de patiënt om de studie te verdragen of te voltooien kunnen beïnvloeden