Phase-I/II-Studie zu hLL1-DOX bei rezidiviertem NHL und CLL

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre
• Kann eine unterschriebene, informierte Zustimmung geben
• Histologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierenden B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms (beliebige Histologie nach WHO-Kriterien) oder rezidivierender chronischer lymphatischer Leukämie (nach NCI-Kriterien) (Referenz Anhang C)
• Mindestens eine vorherige Behandlung mit Standardtherapie erhalten (vorherige Antikörpertherapie ist akzeptabel)
• Messbare Erkrankung mindestens eine Läsion ≥ 1,5 cm für NHL und ALC > 5.000 für CLL

• Angemessener Leistungsstatus (≥ 70 Karnofsky-Skala) mit einer geschätzten Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten

  - Dokumentierter negativer Hepatitis-B-Screen gemäß NCCN-Richtlinien (Hepatitis-B-Oberflächenantigen/-antikörper, Kernantigen/-antikörper, Hepatitis-B-e-Antigen)

• Mindestens 12 Wochen nach der Stammzelltransplantation und 4 Wochen nach Chemotherapie oder Immuntherapie, größeren chirurgischen Eingriffen, anderen experimentellen Behandlungen oder Strahlentherapie der Indexläsionen und mit allen akuten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie, die nach NCI CTC-Version auf eine Toxizität von weniger als Grad 2 abgeklungen sind 4.0
• Laborparameter:

Angemessene Hämatologie ohne laufende Transfusionsunterstützung Hämoglobin >/= 10 g/dl Absolute Neutrophilenzahl >/= 1,5 x 10 9/l Blutplättchen >/= 75 x 10 9/l Kreatinin und Bilirubin </= 1,5 x IULN AST und ALT </ = 2,5 x IULN

- Angemessene Herzfunktion (MUGA-Scan oder 2-D-ECHO mit LVEF ≥ 55 %, EKG ohne medizinisch relevante Arrhythmie, die nicht medikamentös kontrolliert wird)

Ausschlusskriterien:

• -Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
• Frauen im gebärfähigen Alter und fruchtbare Männer, die während der Teilnahme an der Studie bis mindestens 12 Wochen nach der letzten Milatuzumab-Infusion keine Empfängnisverhütung praktizieren oder nicht praktizieren wollen
• Vorherige Therapie mit anderen humanen oder humanisierten monoklonalen Antikörpern, es sei denn, HAHA wurde getestet und ist negativ
• Vorbehandlung mit Trastuzumab
• Massive Erkrankung durch CT, definiert als jede einzelne Raumforderung > 10 cm im größten Durchmesser
• Bekannte HIV-positive oder aktive Hepatitis B oder C oder Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigenen oder Vorhandensein von Hepatitis-C-Antikörpern
• Herzerkrankung der New-York-Heart-Klassifikation III oder IV (siehe Anhang G). Andere schwere kardiovaskuläre oder kardiopulmonale Erkrankungen, einschließlich COPD
• Baseline-BNP > 2 x IULN
• Patienten mit unkontrollierter Angina pectoris, schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien oder elektrokardiographischen Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems werden ausgeschlossen
• Patienten mit kürzlich aufgetretener (≤ 6 Monate) Herzangina, schwer kontrollierbarer dekompensierter Herzinsuffizienz, unkontrolliertem Bluthochdruck oder schwer kontrollierbaren Herzrhythmusstörungen werden ausgeschlossen
• Bekannte Autoimmunerkrankung oder Vorhandensein von Autoimmunphänomenen
• Mindestens 7 Tage nach einer Infektion, die eine intravenöse Antibiotikaanwendung erfordert (orale Antibiotika können prophylaktisch verabreicht werden, wenn klinisch indiziert)
• Systemische Kortikosteroide innerhalb von 2 Wochen, außer Niedrigdosis-Schemata (Prednison, ≤ 20 mg/Tag oder Äquivalent), die unverändert fortgeführt werden können
• Drogenmissbrauch oder andere gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes die Studieninterpretation verwirren oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnten, die Studie zu tolerieren oder abzuschließen