Estudio de fase I/II de hLL1-DOX en LNH y LLC en recaída

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, edad ≥ 18 años
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado
• Diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma no Hodgkin de células B recurrente (cualquier histología según los criterios de la OMS) o leucemia linfocítica crónica recurrente (según los criterios del NCI) (Referencia Apéndice C)
• Recibió al menos un tratamiento previo con la terapia estándar (la terapia previa con anticuerpos es aceptable)
• Enfermedad medible al menos una lesión ≥ 1,5 cm para NHL y ALC > 5000 para CLL

• Estado funcional adecuado (≥ 70 escala de Karnofsky) con una expectativa de vida estimada de al menos 6 meses

  --Examen negativo documentado de hepatitis B, según las pautas de NCCN (antígeno de superficie/anticuerpos de hepatitis B, antígeno/anticuerpos centrales, antígeno e de hepatitis B)

• Al menos 12 semanas después del trasplante de células madre y 4 semanas después de la quimioterapia o la inmunoterapia, la cirugía mayor, otros tratamientos experimentales o la radioterapia en las lesiones índice, y con todas las toxicidades agudas de la terapia anterior resueltas a una toxicidad de menos de Grado 2 según la versión NCI CTC 4.0
• Parámetros de laboratorio:

Hematología adecuada sin soporte transfusional continuo Hemoglobina >/= 10 g/dL Recuento absoluto de neutrófilos >/= 1,5 x 10 9/L Plaquetas >/= 75 x 10 9/L Creatinina y bilirrubina </= 1,5 x IULN AST y ALT </ = 2,5 x NIU

-Función cardíaca adecuada (exploración MUGA o ECO 2-D con FEVI ≥ 55%, EKG sin arritmia médicamente relevante no controlada con medicamentos)

Criterio de exclusión:

• -Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
• Mujeres en edad fértil y hombres fértiles que no están practicando o que no están dispuestos a practicar métodos anticonceptivos mientras están inscritos en el estudio hasta al menos 12 semanas después de la última infusión de milatuzumab
• Terapia previa con otros anticuerpos monoclonales humanos o humanizados, a menos que haya resultado negativo en la prueba HAHA
• Tratamiento previo con trastuzumab
• Enfermedad voluminosa por TC, definida como cualquier masa única > 10 cm en su diámetro mayor
• Se sabe que es VIH positivo o hepatitis B o C activa, o presencia de antígenos de superficie de hepatitis B o presencia de anticuerpos contra la hepatitis C
• Enfermedad cardíaca según la clasificación III o IV del corazón de Nueva York (consulte el Apéndice G). Otras enfermedades cardiovasculares o cardiopulmonares graves, incluida la EPOC
• BNP basal > 2 x ILN
• Se excluirán los pacientes con angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
• Se excluirán los pacientes con angina cardíaca reciente (≤ 6 meses), insuficiencia cardíaca congestiva de difícil control, hipertensión no controlada o arritmias cardíacas de difícil control.
• Enfermedad autoinmune conocida o presencia de fenómenos autoinmunes
• Al menos 7 días después de cualquier infección que requiera el uso de antibióticos intravenosos (se pueden administrar antibióticos orales de manera profiláctica según esté clínicamente indicado)
• Corticosteroides sistémicos dentro de las 2 semanas, excepto regímenes de dosis bajas (prednisona, ≤ 20 mg/día o equivalente) que pueden continuar si no se modifican
• Abuso de sustancias u otras condiciones médicas o psiquiátricas concurrentes que, en opinión del investigador, podrían confundir la interpretación del estudio o afectar la capacidad del paciente para tolerar o completar el estudio.