Fase I/II undersøgelse af hLL1-DOX i recidiverende NHL og CLL

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år
• Kan give underskrevet, informeret samtykke
• Histologisk bekræftet diagnose af recidiverende B-celle non-Hodgkins lymfom (enhver histologi ifølge WHO-kriterier) eller recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi (ved NCI-kriterier) (referencebilag C)
• Modtaget mindst én tidligere behandling med standardterapi (tidligere antistofbehandling er acceptabel)
• Målbar sygdom mindst én læsion ≥ 1,5 cm for NHL og ALC > 5.000 for CLL

• Tilstrækkelig præstationsstatus (≥ 70 Karnofsky-skala) med en estimeret forventet levetid på mindst 6 måneder

  --Dokumenteret negativ hepatitis B screening, i henhold til NCCN retningslinjer (hepatitis B overflade antigen/antistoffer, kerne antigen/antistoffer, hepatitis B e-antigen)

• Mindst 12 uger efter stamcelletransplantation og 4 uger efter kemoterapi eller immunterapi, større operationer, andre eksperimentelle behandlinger eller strålebehandling til indekslæsionerne, og med alle akutte toksiciteter fra tidligere behandling løst til mindre end grad 2 toksicitet ved NCI CTC version 4.0
• Laboratorieparametre:

Tilstrækkelig hæmatologi uden løbende transfusionsstøtte Hæmoglobin >/= 10 g/dL Absolut neutrofiltal >/= 1,5 x 10 9/L Blodplader >/= 75 x 10 9/L Kreatinin og bilirubin </= 1,5 x IULN AST og ALT </ = 2,5 x IULN

- Tilstrækkelig hjertefunktion (MUGA-scanning eller 2-D EKKO med LVEF ≥ 55 %, EKG uden medicinsk relevant arytmi ukontrolleret på medicin)

Ekskluderingskriterier:

• -Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
• Kvinder i den fødedygtige alder og fertile mænd, som ikke praktiserer, eller som ikke er villige til at praktisere prævention, mens de er optaget i undersøgelsen indtil mindst 12 uger efter den sidste milatuzumab-infusion
• Forudgående behandling med andre humane eller humaniserede monoklonale antistoffer, medmindre HAHA er testet og negativ
• Forudgående behandling med trastuzumab
• Voluminøs sygdom ved CT, defineret som enhver enkelt masse > 10 cm i dens største diameter
• Kendt HIV-positiv eller aktiv hepatitis B eller C, eller tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigener eller tilstedeværelse af hepatitis C-antistof
• New York Heart Classification III eller IV hjertesygdom (se appendiks G). Anden alvorlig kardiovaskulær eller kardiopulmonær sygdom, herunder KOL
• Baseline BNP > 2 x IULN
• Patienter med ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem vil blive udelukket
• Patienter med nylig (≤ 6 måneder) hjerteangina, svær at kontrollere kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension eller svær at kontrollere hjertearytmier vil blive udelukket
• Kendt autoimmun sygdom eller tilstedeværelse af autoimmune fænomener
• Mindst 7 dage efter enhver infektion, der kræver intravenøs brug af antibiotika (orale antibiotika kan administreres profylaktisk som klinisk indiceret)
• Systemiske kortikosteroider inden for 2 uger, undtagen lavdosisregimer (prednison, ≤ 20 mg/dag eller tilsvarende), som kan fortsætte, hvis de er uændrede
• Stofmisbrug eller andre samtidige medicinske eller psykiatriske tilstande, der efter investigators mening kan forvirre undersøgelsesfortolkningen eller påvirke patientens evne til at tolerere eller fuldføre undersøgelsen