Studio di fase I/II di hLL1-DOX in recidiva NHL e CLL

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, età ≥ 18 anni
• In grado di fornire il consenso informato e firmato
• Diagnosi istologicamente confermata di linfoma non-Hodgkin a cellule B ricorrente (qualsiasi istologia secondo i criteri OMS) o leucemia linfocitica cronica ricorrente (secondo criteri NCI) (Riferimento Appendice C)
• Ha ricevuto almeno un trattamento precedente con terapia standard (è accettabile una precedente terapia anticorpale)
• Malattia misurabile almeno una lesione ≥ 1,5 cm per NHL e ALC > 5.000 per CLL

• Performance status adeguato (≥ 70 scala Karnofsky) con un'aspettativa di vita stimata di almeno 6 mesi

  -- Screening negativo documentato per l'epatite B, secondo le linee guida del NCCN (antigene/anticorpi di superficie dell'epatite B, antigene/anticorpi core, antigene elettronico dell'epatite B)

• Almeno 12 settimane dopo il trapianto di cellule staminali e 4 settimane oltre la chemioterapia o l'immunoterapia, la chirurgia maggiore, altri trattamenti sperimentali o la radioterapia alle lesioni indice e con tutte le tossicità acute della terapia precedente risolte a meno della tossicità di grado 2 secondo la versione NCI CTC 4.0
• Parametri di laboratorio:

Ematologia adeguata senza supporto trasfusionale in corso Emoglobina >/= 10 g/dL Conta assoluta dei neutrofili >/= 1,5 x 10 9/L Piastrine >/= 75 x 10 9/L Creatinina e bilirubina </= 1,5 x IULN AST e ALT </ = 2,5 x IULN

-Funzione cardiaca adeguata (MUGA scan o 2-D ECHO con LVEF ≥ 55%, ECG senza aritmia clinicamente rilevante non controllata dai farmaci)

Criteri di esclusione:

• -Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
• Donne in età fertile e uomini fertili che non praticano o non vogliono praticare il controllo delle nascite durante l'arruolamento nello studio fino ad almeno 12 settimane dopo l'ultima infusione di milatuzumab
• Terapia precedente con altri anticorpi monoclonali umani o umanizzati, a meno che HAHA testato e negativo
• Precedente trattamento con trastuzumab
• Malattia voluminosa alla TC, definita come ogni singola massa > 10 cm nel suo diametro massimo
• Epatite B o C attiva o HIV positiva, o presenza di antigeni di superficie dell'epatite B o presenza di anticorpi dell'epatite C
• New York Heart Classificazione III o IV malattie cardiache (vedi Appendice G). Altre gravi malattie cardiovascolari o cardiopolmonari, inclusa la BPCO
• BNP al basale > 2 x IULN
• Saranno esclusi i pazienti con angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo
• Saranno esclusi i pazienti con angina cardiaca recente (≤ 6 mesi), insufficienza cardiaca congestizia difficile da controllare, ipertensione incontrollata o aritmie cardiache difficili da controllare
• Malattia autoimmune nota o presenza di fenomeni autoimmuni
• Almeno 7 giorni dopo qualsiasi infezione che richieda l'uso di antibiotici per via endovenosa (gli antibiotici orali possono essere somministrati profilatticamente come clinicamente indicato)
• Corticosteroidi sistemici entro 2 settimane, ad eccezione dei regimi a basso dosaggio (prednisone, ≤ 20 mg/die o equivalente) che possono continuare se invariati
• Abuso di sostanze o altre condizioni mediche o psichiatriche concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o influenzare la capacità del paziente di tollerare o completare lo studio