Fas I/II-studie av hLL1-DOX vid återfall i NHL och KLL

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år
• Kan ge undertecknat, informerat samtycke
• Histologiskt bekräftad diagnos av återkommande B-cells non-Hodgkins lymfom (valfri histologi enligt WHO-kriterier) eller återkommande kronisk lymfatisk leukemi (enligt NCI-kriterier) (Referensbilaga C)
• Fick minst en tidigare behandling med standardterapi (tidigare antikroppsbehandling är acceptabel)
• Mätbar sjukdom minst en lesion ≥ 1,5 cm för NHL och ALC > 5 000 för KLL

• Adekvat prestationsstatus (≥ 70 Karnofsky-skalan) med en beräknad förväntad livslängd på minst 6 månader

  --Dokumenterad negativ hepatit B screening, enligt NCCN riktlinjer (hepatit B ytantigen/antikroppar, kärnantigen/antikroppar, hepatit B e-antigen)

• Minst 12 veckor efter stamcellstransplantation och 4 veckor efter kemoterapi eller immunterapi, större operationer, andra experimentella behandlingar eller strålbehandling av indexlesionerna, och med alla akuta toxiciteter från tidigare terapi lösta till mindre än grad 2 toxicitet enligt NCI CTC-version 4.0
• Laboratorieparametrar:

Adekvat hematologi utan pågående transfusionsstöd Hemoglobin >/= 10 g/dL Absolut antal neutrofiler >/= 1,5 x 10 9/L Trombocyter >/= 75 x 10 9/L Kreatinin och bilirubin </= 1,5 x IULN AST och ALT </ = 2,5 x IULN

-Adekvat hjärtfunktion (MUGA-skanning eller 2D-EKO med LVEF ≥ 55 %, EKG utan medicinskt relevant arytmi okontrollerad på mediciner)

Exklusions kriterier:

• -Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.
• Kvinnor i fertil ålder och fertila män som inte praktiserar eller som är ovilliga att praktisera preventivmedel medan de var inskrivna i studien förrän minst 12 veckor efter den sista milatuzumab-infusionen
• Tidigare behandling med andra humana eller humaniserade monoklonala antikroppar, såvida inte HAHA-testad och negativ
• Tidigare behandling med trastuzumab
• Skrymmande sjukdom genom CT, definierad som varje enskild massa > 10 cm i dess största diameter
• Känd HIV-positiv eller aktiv hepatit B eller C, eller närvaro av hepatit B-ytantigen eller närvaro av hepatit C-antikropp
• New York Heart Classification III eller IV hjärtsjukdom (se bilaga G). Andra allvarliga kardiovaskulära eller hjärt-lungsjukdomar, inklusive KOL
• Baslinje BNP > 2 x IULN
• Patienter med okontrollerad angina, svår okontrollerad ventrikulär arytmi eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem kommer att uteslutas
• Patienter med nyligen (≤ 6 månader) hjärtkärlkramp, svår att kontrollera kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni eller svårkontrollerade hjärtarytmier kommer att exkluderas
• Känd autoimmun sjukdom eller förekomst av autoimmuna fenomen
• Minst 7 dagar efter en infektion som kräver intravenös antibiotikaanvändning (orala antibiotika kan administreras profylaktiskt enligt klinisk indikation)
• Systemiska kortikosteroider inom 2 veckor, förutom lågdosregimer (prednison, ≤ 20 mg/dag eller motsvarande) som kan fortsätta om de är oförändrade
• Missbruk eller andra samtidiga medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan förvirra studietolkningen eller påverka patientens förmåga att tolerera eller slutföra studien