Fase I/II-studie av hLL1-DOX i residiverende NHL og CLL

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år
• Kunne gi signert, informert samtykke
• Histologisk bekreftet diagnose av tilbakevendende B-celle non-Hodgkins lymfom (enhver histologi etter WHO-kriterier) eller tilbakevendende kronisk lymfatisk leukemi (etter NCI-kriterier) (Referansevedlegg C)
• Mottatt minst én tidligere behandling med standard terapi (tidligere antistoffbehandling er akseptabelt)
• Målbar sykdom minst én lesjon ≥ 1,5 cm for NHL og ALC > 5000 for KLL

• Tilstrekkelig ytelsesstatus (≥ 70 Karnofsky-skala) med en estimert forventet levetid på minst 6 måneder

  --Dokumentert negativ hepatitt B-skjerm, i henhold til NCCN-retningslinjer (hepatitt B overflateantigen/antistoffer, kjerneantigen/antistoffer, hepatitt B e-antigen)

• Minst 12 uker etter stamcelletransplantasjon og 4 uker etter kjemoterapi eller immunterapi, større kirurgi, andre eksperimentelle behandlinger eller strålebehandling til indekslesjonene, og med alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling løst til mindre enn grad 2 toksisitet ved NCI CTC-versjon 4.0
• Laboratorieparametere:

Tilstrekkelig hematologi uten pågående transfusjonsstøtte Hemoglobin >/= 10 g/dL Absolutt antall nøytrofile >/= 1,5 x 10 9/L Blodplater >/= 75 x 10 9/L Kreatinin og bilirubin </= 1,5 x IULN AST og ALT </ = 2,5 x IULN

-Adekvat hjertefunksjon (MUGA-skanning eller 2-D EKKO med LVEF ≥ 55 %, EKG uten medisinsk relevant arytmi ukontrollert på medisiner)

Ekskluderingskriterier:

• -Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.
• Kvinner i fertil alder og fertile menn som ikke praktiserer eller som ikke er villige til å praktisere prevensjon mens de er registrert i studien inntil minst 12 uker etter siste infusjon av milatuzumab
• Tidligere behandling med andre humane eller humaniserte monoklonale antistoffer, med mindre HAHA-testet og negativt
• Tidligere behandling med trastuzumab
• Voluminøs sykdom ved CT, definert som en enkelt masse > 10 cm i sin største diameter
• Kjent HIV-positiv eller aktiv hepatitt B eller C, eller tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigener eller tilstedeværelse av hepatitt C-antistoff
• New York Heart Classification III eller IV hjertesykdom (se vedlegg G). Annen alvorlig kardiovaskulær eller kardiopulmonal sykdom, inkludert KOLS
• Baseline BNP > 2 x IULN
• Pasienter med ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem vil bli ekskludert
• Pasienter med nylig (≤ 6 måneder) hjerteangina, vanskelig å kontrollere kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon eller vanskelig å kontrollere hjertearytmier vil bli ekskludert
• Kjent autoimmun sykdom eller tilstedeværelse av autoimmune fenomener
• Minst 7 dager etter enhver infeksjon som krever intravenøs antibiotikabruk (orale antibiotika kan administreres profylaktisk som klinisk indisert)
• Systemiske kortikosteroider innen 2 uker, unntatt lavdoseregimer (prednison, ≤ 20 mg/dag eller tilsvarende) som kan fortsette hvis de er uendret
• Rusmisbruk eller andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening kan forvirre tolkningen av studien eller påvirke pasientens evne til å tolerere eller fullføre studien