Étude de phase I/II sur hLL1-DOX dans le LNH et la LLC en rechute

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, âge ≥ 18 ans
• Capable de fournir un consentement signé et éclairé
• Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome non hodgkinien à cellules B récurrent (toute histologie selon les critères de l'OMS) ou de leucémie lymphoïde chronique récurrente (selon les critères du NCI) (annexe de référence C)
• A reçu au moins un traitement antérieur avec un traitement standard (un traitement antérieur par anticorps est acceptable)
• Maladie mesurable au moins une lésion ≥ 1,5 cm pour le LNH et ALC > 5 000 pour la LLC

• Statut de performance adéquat (≥ 70 échelle de Karnofsky) avec une espérance de vie estimée à au moins 6 mois

  --Dépistage négatif documenté de l'hépatite B, conformément aux directives du NCCN (antigène/anticorps de surface de l'hépatite B, antigène/anticorps de base, antigène-e de l'hépatite B)

• Au moins 12 semaines après la greffe de cellules souches et 4 semaines après la chimiothérapie ou l'immunothérapie, une intervention chirurgicale majeure, d'autres traitements expérimentaux ou une radiothérapie sur les lésions index, et avec toutes les toxicités aiguës d'un traitement antérieur résolues à une toxicité inférieure au grade 2 par la version NCI CTC 4.0
• Paramètres de laboratoire :

Hématologie adéquate sans soutien transfusionnel continu Hémoglobine >/= 10 g/dL Nombre absolu de neutrophiles >/= 1,5 x 10 9/L Plaquettes >/= 75 x 10 9/L Créatinine et bilirubine </= 1,5 x IULN AST et ALT </ = 2,5 x IULN

-Fonction cardiaque adéquate (scan MUGA ou ECHO 2-D avec FEVG ≥ 55 %, ECG sans arythmie médicalement pertinente non contrôlée par des médicaments)

Critère d'exclusion:

• -Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
• Femmes en âge de procréer et hommes fertiles qui ne pratiquent pas ou qui ne veulent pas pratiquer le contrôle des naissances pendant leur inscription à l'étude jusqu'à au moins 12 semaines après la dernière perfusion de milatuzumab
• Traitement antérieur avec d'autres anticorps monoclonaux humains ou humanisés, sauf si testé HAHA et négatif
• Traitement antérieur par le trastuzumab
• Maladie volumineuse par TDM, définie comme toute masse unique > 10 cm dans son plus grand diamètre
• Hépatite B ou C active ou séropositive connue, ou présence d'antigènes de surface de l'hépatite B ou présence d'anticorps anti-hépatite C
• Cardiopathie de classification cardiaque de New York III ou IV (voir l'annexe G). Autre maladie cardiovasculaire ou cardiopulmonaire grave, y compris la MPOC
• BNP de base > 2 x IULN
• Les patients souffrant d'angine de poitrine non contrôlée, d'arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou de signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif seront exclus
• Les patients souffrant d'angor cardiaque récent (≤ 6 mois), d'insuffisance cardiaque congestive difficile à contrôler, d'hypertension non contrôlée ou d'arythmies cardiaques difficiles à contrôler seront exclus
• Maladie auto-immune connue ou présence de phénomènes auto-immuns
• Au moins 7 jours après toute infection nécessitant l'utilisation d'antibiotiques par voie intraveineuse (des antibiotiques oraux peuvent être administrés à titre prophylactique selon les indications cliniques)
• Corticostéroïdes systémiques dans les 2 semaines, à l'exception des régimes à faible dose (prednisone, ≤ 20 mg/jour ou équivalent) qui peuvent être poursuivis s'ils ne sont pas modifiés
• Toxicomanie ou autres conditions médicales ou psychiatriques concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient confondre l'interprétation de l'étude ou affecter la capacité du patient à tolérer ou terminer l'étude