Фаза I/II исследования hLL1-DOX при рецидивах НХЛ и ХЛЛ

Критерии включения:

• Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет
• Способен дать подписанное информированное согласие
• Гистологически подтвержденный диагноз рецидивирующей В-клеточной неходжкинской лимфомы (любая гистология по критериям ВОЗ) или рецидивирующего хронического лимфолейкоза (по критериям NCI) (Справочное приложение C)
• Получил по крайней мере одно предшествующее лечение стандартной терапией (приемлема предыдущая терапия антителами)
• Поддающееся измерению заболевание по крайней мере одно поражение ≥ 1,5 см для НХЛ и ALC > 5000 для ХЛЛ

• Адекватный функциональный статус (≥ 70 баллов по шкале Карновского) с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 6 месяцев.

  -- Документально подтвержденный отрицательный результат скрининга на гепатит В в соответствии с рекомендациями NCCN (поверхностный антиген/антитела гепатита В, ядерный антиген/антитела, е-антиген гепатита В)

• По крайней мере, 12 недель после трансплантации стволовых клеток и 4 недели после химиотерапии или иммунотерапии, серьезной хирургии, других экспериментальных методов лечения или лучевой терапии для индексных поражений, и все острые токсические эффекты от предшествующей терапии разрешились до токсичности ниже 2-й степени по версии NCI CTC. 4.0
• Лабораторные параметры:

Адекватная гематология без постоянной трансфузионной поддержки Гемоглобин >/= 10 г/дл Абсолютное количество нейтрофилов >/= 1,5 x 10 9/л Тромбоциты >/= 75 x 10 9/л Креатинин и билирубин </= 1,5 x IULN АСТ и АЛТ </ = 2,5 х ВГН

- Адекватная сердечная функция (сканирование MUGA или 2-D ECHO с ФВ ЛЖ ≥ 55%, ЭКГ без медицинской значимой аритмии, не контролируемой лекарствами)

Критерий исключения:

• -Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
• Женщины детородного возраста и фертильные мужчины, которые не практикуют или не желают практиковать противозачаточные средства во время участия в исследовании, по крайней мере, в течение 12 недель после последней инфузии милатузумаба.
• Предыдущая терапия другими человеческими или гуманизированными моноклональными антителами, за исключением случаев, когда тест НАНА дал отрицательный результат.
• Предшествующее лечение трастузумабом
• Объемное заболевание по данным КТ, определяемое как любое одиночное образование > 10 см в наибольшем диаметре.
• Известный ВИЧ-положительный или активный гепатит В или С, или наличие поверхностных антигенов гепатита В, или наличие антител к гепатиту С
• Болезнь сердца III или IV по Нью-Йоркской кардиологической классификации (см. Приложение G). Другие тяжелые сердечно-сосудистые или сердечно-легочные заболевания, включая ХОБЛ
• Исходный уровень BNP > 2 x IULN
• Исключаются пациенты с неконтролируемой стенокардией, тяжелыми неконтролируемыми желудочковыми аритмиями или электрокардиографическими признаками острой ишемии или активными нарушениями проводящей системы.
• Пациенты с недавней (≤ 6 месяцев) стенокардией, трудно поддающейся контролю застойной сердечной недостаточностью, неконтролируемой артериальной гипертензией или трудно поддающейся контролю сердечной аритмией будут исключены.
• Известное аутоиммунное заболевание или наличие аутоиммунных явлений
• Не менее 7 дней после любой инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков (пероральные антибиотики могут вводиться профилактически по клиническим показаниям)
• Системные кортикостероиды в течение 2 недель, за исключением схем с низкими дозами (преднизолон, ≤ 20 мг/день или эквивалент), которые могут быть продолжены, если не изменились
• Злоупотребление психоактивными веществами или другие сопутствующие медицинские или психические состояния, которые, по мнению исследователя, могут исказить интерпретацию исследования или повлиять на способность пациента переносить или завершить исследование.