Estudo de Fase I/II de hLL1-DOX em NHL recidivante e LLC

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos
• Capaz de fornecer consentimento informado e assinado
• Diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma não Hodgkin recorrente de células B (qualquer histologia pelos critérios da OMS) ou leucemia linfocítica crônica recorrente (pelos critérios do NCI) (Apêndice C de referência)
• Recebeu pelo menos um tratamento anterior com terapia padrão (terapia anterior com anticorpos é aceitável)
• Doença mensurável pelo menos uma lesão ≥ 1,5 cm para NHL e ALC > 5.000 para CLL

• Estado de desempenho adequado (escala de Karnofsky ≥ 70) com uma expectativa de vida estimada de pelo menos 6 meses

  --Teste de hepatite B negativo documentado, de acordo com as diretrizes da NCCN (antígeno/anticorpos de superfície da hepatite B, antígeno/anticorpos centrais, e-antígeno da hepatite B)

• Pelo menos 12 semanas após o transplante de células-tronco e 4 semanas após a quimioterapia ou imunoterapia, cirurgia de grande porte, outros tratamentos experimentais ou radioterapia para as lesões iniciais e com todas as toxicidades agudas da terapia anterior resolvidas para toxicidade inferior a Grau 2 pela versão NCI CTC 4.0
• Parâmetros laboratoriais:

Hematologia adequada sem suporte transfusional contínuo Hemoglobina >/= 10 g/dL Contagem absoluta de neutrófilos >/= 1,5 x 10 9/L Plaquetas >/= 75 x 10 9/L Creatinina e bilirrubina </= 1,5 x IULN AST e ALT </ = 2,5 x IULN

-Função cardíaca adequada (MUGA ou ECO 2-D com FEVE ≥ 55%, ECG sem arritmia clinicamente relevante não controlada com medicamentos)

Critério de exclusão:

• -Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens férteis que não praticam ou não desejam praticar controle de natalidade enquanto incluídos no estudo até pelo menos 12 semanas após a última infusão de milatuzumabe
• Terapia prévia com outros anticorpos monoclonais humanos ou humanizados, a menos que teste HAHA e negativo
• Tratamento prévio com trastuzumabe
• Doença volumosa pela TC, definida como qualquer massa única > 10 cm em seu maior diâmetro
• Conhecido HIV positivo ou hepatite B ou C ativa, ou presença de antígenos de superfície de hepatite B ou presença de anticorpo de hepatite C
• Doença cardíaca de classificação III ou IV do coração de Nova York (consulte o Apêndice G). Outras doenças cardiovasculares ou cardiopulmonares graves, incluindo DPOC
• BNP basal > 2 x IULN
• Pacientes com angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa serão excluídos
• Pacientes com angina cardíaca recente (≤ 6 meses), insuficiência cardíaca congestiva de difícil controle, hipertensão não controlada ou arritmias cardíacas de difícil controle serão excluídos
• Doença autoimune conhecida ou presença de fenômenos autoimunes
• Pelo menos 7 dias após qualquer infecção que exija o uso de antibióticos intravenosos (antibióticos orais podem ser administrados profilaticamente conforme clinicamente indicado)
• Corticosteroides sistêmicos em 2 semanas, exceto regimes de baixa dosagem (prednisona, ≤ 20 mg/dia ou equivalente) que podem continuar se inalterados
• Abuso de substâncias ou outras condições médicas ou psiquiátricas concomitantes que, na opinião do investigador, possam confundir a interpretação do estudo ou afetar a capacidade do paciente de tolerar ou concluir o estudo