胆汁酸合成先天性错误患者的甘氨胆酸治疗
2022年5月16日 更新者：Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
共轭胆酸用于治疗胆汁酸合成中涉及侧链共轭的先天性错误
本研究的目的是确定胆汁酸处理（代谢）缺陷导致肝病或维生素吸收异常的方式（机制），以及研究性胆汁酸疗法（甘氨胆酸）对您的影响维生素吸收和你的肝脏疾病。
研究性疗法是一种未经美国食品和药物管理局 (FDA) 批准并根据 FDA 的研究性新药申请向您提供的疗法。
研究概览
详细说明
胆汁酸代谢的先天性错误已被确定为新生儿胆汁淤积和脂溶性维生素吸收不良的公认原因。
尽管对生物合成途径中的代谢缺陷有丰富的经验，但很少有患者发现与牛磺酸或甘氨酸结合的缺陷，使胆汁酸成为有效的清洁剂。
该方案旨在研究胆汁酸结合缺陷对生长和脂溶性维生素吸收不良的影响。
研究对象将进行肝功能研究、血清和尿胆汁酸测量、维生素水平、生长测量、通过稳定同位素稀释质谱法进行的胆汁酸库大小测量，以及两种脂溶性维生素、生育酚和维生素的吸收测量D. 受试者将接受胆酸结合物的口服治疗，并作为门诊患者进行后续实验室检查，然后受试者将在开始治疗后 3-12 个月的住院期间重复所有初始研究。
先前肝活检表明存在严重肝病的受试者将在治疗 3-12 个月后再次进行肝活检，以评估对治疗的组织学反应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 81年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 基于 FAB-MS 尿液分析确认胆汁酸合成/结合先天性错误的诊断。
- 任何年龄
- 参与者必须愿意并能够遵守研究评估和程序。
- 参与者和/或父母/法定监护人必须在研究开始前签署书面知情同意书。
排除标准
1. 根据 FAB-MS 的尿液分析，未确诊胆汁酸合成/结合先天性错误。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：甘氨胆酸，研究药物
甘氨胆酸治疗胆汁酸代谢缺陷的开放标签、单臂、非随机、非对照治疗研究。
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10-15mg/kg体重/天口服。
以液体或 50 毫克胶囊的形式提供。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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共轭胆酸 (GCA) 用于治疗胆汁酸合成中涉及侧链共轭的先天性错误。
大体时间：长达 10 年
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这是使用口服甘胆酸（15 毫克/千克 (mg/kg) 体重/天 (bw/day)）治疗的患有胆汁酸酰胺化缺陷的参与者人数
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长达 10 年
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比较 GCA 处理后非典型胆汁酸代谢物水平的评价
大体时间：6个月的平均值，12个月的平均值，以及1至10年后的平均值
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通过质谱法 (FAB MS) 测量的尿液中非典型胆汁酸水平的半定量描述性评估基于 0 = 不存在或痕量水平，1 = 低水平，2 = 中等水平，3 = 高水平，使用信噪比和离子强度。
评估的非典型胆汁酸包括 m/z 407（未结合的胆酸）、m/z 471（二羟基-胆酸-硫酸盐）和 m/z 583（三羟基-胆酸葡糖苷酸）。
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6个月的平均值，12个月的平均值，以及1至10年后的平均值
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到治疗后 ALT 肝功能测试的变化
大体时间：基线和治疗后的比较（第 1 年到第 10 年可用时间点的平均值）
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肝功能测试丙氨酸氨基转移酶（ALT）
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基线和治疗后的比较（第 1 年到第 10 年可用时间点的平均值）
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肝功能测试的变化：从基线到治疗后的 AST
大体时间：基线和治疗后的比较（第 1 年到第 10 年可用时间点的平均值）
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天冬氨酸转氨酶 (AST) 的测量
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基线和治疗后的比较（第 1 年到第 10 年可用时间点的平均值）
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从基线到治疗后维生素 D、25-OH 测量值的变化
大体时间：治疗前和治疗后（第 1 年至第 10 年可用时间点的平均值）
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测量维生素 D 水平，每毫升纳克数 (ng/mL)
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治疗前和治疗后（第 1 年至第 10 年可用时间点的平均值）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kenneth D. Setchell, Ph.D.、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- 首席研究员：James E. Heubi, M.D.、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Setchell KD, Heubi JE, Shah S, Lavine JE, Suskind D, Al-Edreesi M, Potter C, Russell DW, O'Connell NC, Wolfe B, Jha P, Zhang W, Bove KE, Knisely AS, Hofmann AF, Rosenthal P, Bull LN. Genetic defects in bile acid conjugation cause fat-soluble vitamin deficiency. Gastroenterology. 2013 May;144(5):945-955.e6; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2013.02.004. Epub 2013 Feb 13.
- Heubi JE, Setchell KD, Jha P, Buckley D, Zhang W, Rosenthal P, Potter C, Horslen S, Suskind D. Treatment of bile acid amidation defects with glycocholic acid. Hepatology. 2015 Jan;61(1):268-74. doi: 10.1002/hep.27401. Epub 2014 Dec 23.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年2月1日
初级完成 (实际的)
2019年1月22日
研究完成 (实际的)
2019年1月22日
研究注册日期
首次提交
2012年4月3日
首先提交符合 QC 标准的
2012年4月30日
首次发布 (估计)
2012年5月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月16日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
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