Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Glycocholzuurbehandeling voor patiënten met aangeboren fouten in de galzuursynthese

16 mei 2022 bijgewerkt door: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Geconjugeerd cholzuur voor de behandeling van aangeboren fouten in de galzuursynthese met conjugatie van zijketens

Het doel van dit onderzoek is om de manier (mechanismen) vast te stellen waarop uw defect in galzuurbehandeling (metabolisme) uw leverziekte of afwijking in de opname van vitamines veroorzaakt en het effect van een galzuurbehandeling in onderzoek (glycocholzuur) op uw vitamine-opname en uw leverziekte. Een onderzoekstherapie is een therapie die niet is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en die aan u wordt verstrekt onder een Investigational New Drug-aanvraag van de FDA.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er is vastgesteld dat aangeboren fouten in het galzuurmetabolisme een algemeen erkende oorzaak zijn van neonatale cholestase en in vet oplosbare vitaminemalabsorptie. Hoewel er uitgebreide ervaring is met metabole defecten in de biosynthetische route, hebben maar weinig patiënten vastgesteld dat er defecten zijn in de conjugatie met taurine of glycine, waardoor galzuren effectieve detergentia kunnen worden. Dit protocol is ontworpen om het effect van conjugatiedefecten van galzuren op groei en in vet oplosbare vitaminemalabsorptie te bestuderen. Onderzoeksonderwerpen zullen leverfunctiestudies laten uitvoeren, serum- en urinaire galzuurmetingen, vitamineniveaus, groeimetingen, galzuurpoolgroottemetingen uitgevoerd door stabiele isotopenverdunningsmassaspectrometrie en metingen van de absorptie van twee in vet oplosbare vitamines, tocoferol en vitamine D. Proefpersonen zullen oraal worden behandeld met conjugaten van cholzuur met follow-up laboratoria uitgevoerd als een poliklinische patiënt en vervolgens zullen proefpersonen alle initiële onderzoeken laten herhalen tijdens een verblijf in een ziekenhuis 3-12 maanden na het starten van de behandeling. Proefpersonen met eerdere leverbiopten die wijzen op de aanwezigheid van een significante leveraandoening zullen na 3-12 maanden behandeling een herhaalde leverbiopsie ondergaan om de histologische respons op de behandeling te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 81 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bevestiging van een diagnose van een aangeboren fout van galzuursynthese/conjugatie op basis van urineanalyse door FAB-MS.
  2. Elke leeftijd
  3. Deelnemer dient bereid en in staat te zijn zich te houden aan onderzoeksbeoordelingen en -procedures.
  4. De deelnemer en/of ouder/wettelijke voogd moet het schriftelijke toestemmingsdocument hebben ondertekend voordat de studie start.

Uitsluitingscriteria

1. Geen bevestigde diagnose van aangeboren afwijking van galzuursynthese/-conjugatie op basis van urine-analyse door FAB-MS.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Glycocholzuur, studiegeneesmiddel
Een open-label, eenarmige, niet-gerandomiseerde, niet-vergelijkende behandelingsstudie van glycolzuur bij de behandeling van defecten in het galzuurmetabolisme.
Geneesmiddel: Glycocholzuur
10-15 mg/kg lichaamsgewicht/dag oraal in te nemen. Geleverd als vloeistof of capsules van 50 mg.
Andere namen:
  • Geconjugeerd cholzuur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geconjugeerd cholzuur (GCA) voor de behandeling van aangeboren fouten in de galzuursynthese waarbij conjugatie van zijketens betrokken is.
Tijdsspanne: Tot 10 jaar
Dit is het aantal deelnemers met galzuuramidedefecten die zijn behandeld met oraal glycocholzuur (15 milligram/kilogram (mg/kg) lichaamsgewicht/dag (lg/dag))
Tot 10 jaar
Evaluatie van niveaus van atypische galzuurmetabolieten na GCA-behandeling vergeleken
Tijdsspanne: Gemiddeld 6 maanden, gemiddeld 12 maanden en gemiddeld na jaar 1 tot 10 jaar
Semi-kwantitatieve beschrijvende evaluatie van de niveaus van atypische galzuren in urine, gemeten door middel van massaspectrometrie (FAB MS) op basis van een schaal van 0 = afwezige of sporen niveaus, 1 = lage niveaus, 2 = matige niveaus, 3 = hoge niveaus met behulp van de signaal/ruisverhouding en intensiteit van ionen. Atypische geëvalueerde galzuren omvatten m/z 407 (ongeconjugeerd cholzuur), m/z 471 (dihydroxy-choleanoic-sulfaat) en m/z 583 (trihydroxy-choleanoic glucuronide).
Gemiddeld 6 maanden, gemiddeld 12 maanden en gemiddeld na jaar 1 tot 10 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in leverfunctietesten van ALT van basislijn tot nabehandeling
Tijdsspanne: Vergelijking tussen basislijn en nabehandeling (gemiddelde van beschikbare tijdpunten na jaar 1 tot en met jaar 10)
Leverfunctietesten Alanine Aminotransferase (ALT)
Vergelijking tussen basislijn en nabehandeling (gemiddelde van beschikbare tijdpunten na jaar 1 tot en met jaar 10)
Verandering in leverfunctietest: AST van baseline tot nabehandeling
Tijdsspanne: Vergelijking tussen basislijn en nabehandeling (gemiddelde van beschikbare tijdpunten na jaar 1 tot en met jaar 10)
Maatregel van aspartaataminotransferase (AST)
Vergelijking tussen basislijn en nabehandeling (gemiddelde van beschikbare tijdpunten na jaar 1 tot en met jaar 10)
Verandering in vitamine D, 25-OH Maatregel van basislijn tot nabehandeling
Tijdsspanne: Voorbehandeling en nabehandeling (gemiddelde van beschikbare tijdstippen na jaar 1 tot en met jaar 10)
Meet vitamine D-niveaus nanogram per milliliter (ng/mL)
Voorbehandeling en nabehandeling (gemiddelde van beschikbare tijdstippen na jaar 1 tot en met jaar 10)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kenneth D. Setchell, Ph.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Hoofdonderzoeker: James E. Heubi, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 januari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 april 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 april 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

2 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2009-0780

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren