Лечение гликохолевой кислотой пациентов с врожденными нарушениями синтеза желчных кислот
16 мая 2022 г. обновлено: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Конъюгированная холевая кислота для лечения врожденных нарушений синтеза желчных кислот, связанных с конъюгацией боковых цепей
Цель этого исследования состоит в том, чтобы определить способ (механизмы), с помощью которого ваш дефект обработки желчных кислот (метаболизм) вызывает заболевание печени или нарушение всасывания витаминов, а также влияние исследуемой терапии желчными кислотами (гликохолевой кислотой) на ваш организм. усвоение витаминов и заболевания печени.
Исследовательская терапия — это терапия, которая не одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и предоставляется вам в соответствии с заявкой FDA на получение нового исследовательского препарата.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Установлено, что врожденные нарушения метаболизма желчных кислот являются хорошо известной причиной неонатального холестаза и мальабсорбции жирорастворимых витаминов.
Несмотря на обширный опыт метаболических дефектов пути биосинтеза, у немногих пациентов выявлены дефекты конъюгации с таурином или глицином, что позволяет желчным кислотам стать эффективными детергентами.
Этот протокол предназначен для изучения влияния дефектов конъюгации желчных кислот на рост и мальабсорбцию жирорастворимых витаминов.
Субъектам исследования будут проведены исследования функции печени, измерения желчных кислот в сыворотке и моче, уровни витаминов, измерения роста, измерения размера пула желчных кислот, сделанные с помощью масс-спектрометрии с разведением стабильных изотопов, и измерения абсорбции двух жирорастворимых витаминов, токоферола и витамина. D. Субъектов будут лечить перорально конъюгатами холевой кислоты с последующим лабораторным наблюдением, проводимым в амбулаторных условиях, а затем субъекты будут повторять все первоначальные исследования во время пребывания в стационаре через 3-12 месяцев после начала лечения.
Субъектам с предыдущей биопсией печени, указывающей на наличие значительного заболевания печени, будет проведена повторная биопсия печени через 3-12 месяцев лечения для оценки гистологического ответа на лечение.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 3 года до 81 год (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подтверждение диагноза врожденной ошибки синтеза/конъюгации желчных кислот на основании анализа мочи методом FAB-MS.
- В любом возрасте
- Участник должен быть готов и способен соблюдать оценки и процедуры исследования.
- Участник и/или родитель/законный опекун должны подписать письменное информированное согласие до начала исследования.
Критерий исключения
1. Нет подтвержденного диагноза врожденной ошибки синтеза/конъюгации желчных кислот на основании анализа мочи методом FAB-MS.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гликохолевая кислота, исследуемый препарат
Открытое, одногрупповое, нерандомизированное, несравнительное исследование лечения гликохолевой кислотой при лечении дефектов метаболизма желчных кислот.
|
10-15 мг/кг массы тела/сут внутрь.
Выпускается в виде жидкости или капсул по 50 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Конъюгированная холевая кислота (GCA) для лечения врожденных ошибок в синтезе желчных кислот, связанных с конъюгацией боковой цепи.
Временное ограничение: До 10 лет
|
Это число участников с дефектами амидирования желчных кислот, получавших пероральную гликохолевую кислоту (15 миллиграммов/килограммов (мг/кг) массы тела/день (мт/день))
|
До 10 лет
|
|
Оценка уровней атипичных метаболитов желчных кислот после лечения ГКА в сравнении
Временное ограничение: В среднем за 6 месяцев, в среднем за 12 месяцев и в среднем за год от 1 до 10 лет
|
Полуколичественная описательная оценка уровней атипичных желчных кислот в моче, измеренная с помощью масс-спектрометрии (FAB MS), основанная на шкале 0 = отсутствие или следы уровней, 1 = низкие уровни, 2 = умеренные уровни, 3 = высокие уровни с использованием отношение сигнал/шум и интенсивность ионов.
Анализируемые атипичные желчные кислоты включали m/z 407 (неконъюгированная холевая кислота), m/z 471 (дигидроксихолеановая сульфат) и m/z 583 (тригидроксихолеановая глюкуронид).
|
В среднем за 6 месяцев, в среднем за 12 месяцев и в среднем за год от 1 до 10 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в функциональных тестах печени на АЛТ от исходного уровня до после лечения
Временное ограничение: Сравнение между исходным уровнем и после лечения (среднее значение доступных временных точек с 1 по 10 год)
|
Функциональные пробы печени Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
|
Сравнение между исходным уровнем и после лечения (среднее значение доступных временных точек с 1 по 10 год)
|
|
Изменение функционального теста печени: ТЧА от исходного уровня до после лечения
Временное ограничение: Сравнение между исходным уровнем и после лечения (среднее значение доступных временных точек с 1 по 10 год)
|
Измерение аспартатаминотрансферазы (АСТ)
|
Сравнение между исходным уровнем и после лечения (среднее значение доступных временных точек с 1 по 10 год)
|
|
Изменение показателей витамина D, 25-OH от исходного уровня до уровня после лечения
Временное ограничение: До лечения и после лечения (среднее из доступных временных точек с 1 по 10 год)
|
Измерение уровня витамина D в нанограммах на миллилитр (нг/мл)
|
До лечения и после лечения (среднее из доступных временных точек с 1 по 10 год)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Kenneth D. Setchell, Ph.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- Главный следователь: James E. Heubi, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Setchell KD, Heubi JE, Shah S, Lavine JE, Suskind D, Al-Edreesi M, Potter C, Russell DW, O'Connell NC, Wolfe B, Jha P, Zhang W, Bove KE, Knisely AS, Hofmann AF, Rosenthal P, Bull LN. Genetic defects in bile acid conjugation cause fat-soluble vitamin deficiency. Gastroenterology. 2013 May;144(5):945-955.e6; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2013.02.004. Epub 2013 Feb 13.
- Heubi JE, Setchell KD, Jha P, Buckley D, Zhang W, Rosenthal P, Potter C, Horslen S, Suskind D. Treatment of bile acid amidation defects with glycocholic acid. Hepatology. 2015 Jan;61(1):268-74. doi: 10.1002/hep.27401. Epub 2014 Dec 23.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 января 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 января 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 апреля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 апреля 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 мая 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 июня 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 мая 2022 г.
Последняя проверка
1 мая 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2009-0780
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .