Tratamento com ácido glicocólico para pacientes com erros inatos na síntese de ácidos biliares
16 de maio de 2022 atualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Ácido cólico conjugado para o tratamento de erros congênitos na síntese de ácidos biliares envolvendo conjugação de cadeias laterais
O objetivo deste estudo de pesquisa é determinar a maneira (mecanismos) pela qual seu defeito no manuseio do ácido biliar (metabolismo) causa sua doença hepática ou anormalidade na absorção de vitaminas e o efeito de uma terapia experimental com ácido biliar (ácido glicocólico) em seu absorção de vitaminas e sua doença hepática.
Uma terapia experimental é aquela que não foi aprovada pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) e está sendo fornecida a você sob um pedido de Novo Medicamento Investigacional da FDA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os erros inatos do metabolismo dos ácidos biliares foram estabelecidos como uma causa bem reconhecida de colestase neonatal e má absorção de vitaminas lipossolúveis.
Embora haja uma vasta experiência com defeitos metabólicos na via biossintética, poucos pacientes identificaram defeitos na conjugação com taurina ou glicina que permitem que os ácidos biliares se tornem detergentes eficazes.
Este protocolo é projetado para estudar o efeito de defeitos de conjugação de ácidos biliares no crescimento e má absorção de vitaminas lipossolúveis.
Os sujeitos do estudo terão estudos de função hepática realizados, medições de ácidos biliares séricos e urinários, níveis de vitaminas, medições de crescimento, medições do tamanho do pool de ácidos biliares feitas por espectrometria de massa de diluição de isótopos estáveis e medições de absorção de duas vitaminas lipossolúveis, tocoferol e vitamina D. Os indivíduos serão tratados oralmente com conjugados de ácido cólico com acompanhamento laboratorial realizado como paciente ambulatorial e, em seguida, os indivíduos terão todos os estudos iniciais repetidos durante uma internação de 3 a 12 meses após o início do tratamento.
Indivíduos com biópsias hepáticas anteriores indicando a presença de doença hepática significativa terão uma biópsia hepática repetida após 3-12 meses de tratamento para avaliar a resposta histológica ao tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
3 anos a 81 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Confirmação do diagnóstico de erro inato da síntese/conjugação de ácidos biliares com base na análise de urina por FAB-MS.
- Qualquer idade
- O participante deve estar disposto e ser capaz de cumprir as avaliações e procedimentos do estudo.
- O participante e/ou pai/responsável legal deve ter assinado o documento de consentimento informado por escrito antes do início do estudo.
Critério de exclusão
1. Nenhum diagnóstico confirmado de erro inato da síntese/conjugação de ácidos biliares com base na análise de urina por FAB-MS.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ácido glicocólico, medicamento do estudo
Um estudo de tratamento aberto, de braço único, não randomizado e não comparativo do ácido glicocólico no tratamento de defeitos do metabolismo dos ácidos biliares.
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10-15mg/kg de peso corporal/dia por via oral.
Fornecido como líquido ou cápsulas de 50 mg.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ácido cólico conjugado (GCA) para o tratamento de erros congênitos na síntese de ácidos biliares envolvendo conjugação de cadeias laterais.
Prazo: Até 10 anos
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Este é o número de participantes com defeitos de amidação de ácidos biliares tratados com ácido glicocólico oral (15 miligramas/quilogramas (mg/kg) de peso corporal/dia (pc/dia))
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Até 10 anos
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Avaliação dos Níveis de Metabólitos de Ácidos Biliares Atípicos Após o Tratamento Comparado com GCA
Prazo: Média de 6 meses, média de 12 meses e média após o ano 1 a 10 anos
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Avaliação descritiva semiquantitativa dos níveis de ácidos biliares atípicos na urina medidos por espectrometria de massa (FAB MS) com base em uma escala de 0 = níveis ausentes ou traços, 1 = níveis baixos, 2 = níveis moderados, 3 = níveis altos usando o relação sinal/ruído e intensidade de íons.
Os ácidos biliares atípicos avaliados incluíram m/z 407 (ácido cólico não conjugado), m/z 471 (dihidroxi-coleanóico-sulfato) e m/z 583 (tri-hidroxi-coleanóico glicuronídeo).
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Média de 6 meses, média de 12 meses e média após o ano 1 a 10 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações nos testes de função hepática de ALT desde o início até o pós-tratamento
Prazo: Comparação entre o início e o pós-tratamento (média dos pontos de tempo disponíveis após o ano 1 até o ano 10)
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Testes de função hepática Alanina Aminotransferease (ALT)
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Comparação entre o início e o pós-tratamento (média dos pontos de tempo disponíveis após o ano 1 até o ano 10)
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Alteração no teste de função hepática: AST desde o início até o pós-tratamento
Prazo: Comparação entre o início e o pós-tratamento (média dos pontos de tempo disponíveis após o ano 1 até o ano 10)
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Medição de Aspartato Aminotransferase (AST)
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Comparação entre o início e o pós-tratamento (média dos pontos de tempo disponíveis após o ano 1 até o ano 10)
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Mudança na vitamina D, medida de 25-OH desde a linha de base até o pós-tratamento
Prazo: Pré-tratamento e pós-tratamento (média de pontos de tempo disponíveis após o ano 1 até o ano 10)
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Medir os níveis de vitamina D em nanogramas por mililitro (ng/mL)
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Pré-tratamento e pós-tratamento (média de pontos de tempo disponíveis após o ano 1 até o ano 10)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kenneth D. Setchell, Ph.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- Investigador principal: James E. Heubi, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Setchell KD, Heubi JE, Shah S, Lavine JE, Suskind D, Al-Edreesi M, Potter C, Russell DW, O'Connell NC, Wolfe B, Jha P, Zhang W, Bove KE, Knisely AS, Hofmann AF, Rosenthal P, Bull LN. Genetic defects in bile acid conjugation cause fat-soluble vitamin deficiency. Gastroenterology. 2013 May;144(5):945-955.e6; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2013.02.004. Epub 2013 Feb 13.
- Heubi JE, Setchell KD, Jha P, Buckley D, Zhang W, Rosenthal P, Potter C, Horslen S, Suskind D. Treatment of bile acid amidation defects with glycocholic acid. Hepatology. 2015 Jan;61(1):268-74. doi: 10.1002/hep.27401. Epub 2014 Dec 23.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2006
Conclusão Primária (Real)
22 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
22 de janeiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de abril de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de abril de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
2 de maio de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de junho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de maio de 2022
Última verificação
1 de maio de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2009-0780
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