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一项确定 Nivolumab 和 Daratumumab 在多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性的研究性免疫治疗研究

2025年10月6日 更新者：Bristol-Myers Squibb

Nivolumab 单药治疗或 Nivolumab 联合治疗的多期 1/2 队列治疗复发/难治性血液系统恶性肿瘤

本研究的目的是确定 nivolumab 和 daratumumab 联合治疗对复发/难治性多发性骨髓瘤患者的副作用。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

注意：目前，这项研究仅对多发性骨髓瘤患者的 nivolumab + daratumumab 与 daratumumab 单一疗法开放。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

320

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 希腊
      • Athens、希腊、11528
        • Local Institution - 0039
  • 意大利
      • Bologna、意大利、40138
        • Local Institution
  • 比利时
      • Ghent、比利时、9000
        • Local Institution - 0045
      • Sint-Niklaas、比利时、9100
        • Local Institution - 0047
      • Yvoir、比利时、B-5530
        • Local Institution
  • 法国
      • Nantes、法国、44000
        • Local Institution - 0044
    • Vienne
      • Poitiers、Vienne、法国、86021
        • Local Institution - 0043
  • 波兰
      • Chorzów、波兰、41-500
        • Local Institution
      • Poznan、波兰、61-848
        • Local Institution - 0040
      • Warsaw、波兰、02-776
        • Local Institution - 0049
      • Wroclaw、波兰、50-367
        • Local Institution - 0042
  • 美国
    • California
      • Clovis、California、美国、93611
        • Local Institution - 0035
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Division Of Hematology & Oncology Ctr. For Health Sciences
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Local Institution - 0012
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Local Institution - 0017
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Local Institution - 013
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • Local Institution - 0023
    • Illinois
      • Skokie、Illinois、美国、60077
        • Local Institution - 0037
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Local Institution - 0019
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • Local Institution - 0018
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Local Institution - 0003
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Local Institution - 0009
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Local Institution - 0015
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Health System
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • Local Institution - 0011
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Local Institution - 0002
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68130
        • Local Institution - 0033
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • John Theurer Cancer Center
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Local Institution - 0014
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10065
        • Local Institution - 0001
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Local Institution - 0028
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • OHSU Center for Hematologic Malignancies
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Local Institution - 0006
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Abramson Cancer Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Local Institution - 0007
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Local Institution - 0004
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Huntsman Cancer Institute At The Univ. Of Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Local Institution - 0005

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

有关 BMS 临床试验参与的更多信息，请访问 www.BMSStudyConnect.com

纳入标准：

  • 已接受至少 3 种先前的治疗，包括蛋白酶体抑制剂 [PI] 和免疫调节剂 [IMiD] 或患有对 PI 和 IMiD 双重难治的疾病
  • 移植您自己的造血干细胞后超过 12 周（自体移植）
  • 通过血液和/或尿液中的特定蛋白质检测出可检测的疾病
  • 必须同意骨髓抽吸或活检。

排除标准：

  • 孤立性骨或髓外浆细胞瘤作为浆细胞异常增生或意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS)、冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM)、原发性淀粉样变性、华氏巨球蛋白血症、POEMS 综合征或活动性浆细胞白血病的唯一证据
  • 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗 CTLA 4 或抗 CD38 抗体治疗，或异基因干细胞移植
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体阳性（HCV-RNA 阴性除外），或活动性慢性乙型或丙型肝炎病史
  • 多发性骨髓瘤中枢神经系统受累史或提示中枢神经系统受累的症状

其他协议定义的包含/排除标准可以适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Nivolumab 单一疗法（剂量递增）

按规定静脉注射 Nivolumab 溶液

非随机化

此队列的注册已关闭
生物：纳武单抗
通过静脉内 (IV) 输注给药
其他名称：
  • BMS-936558
  • 欧狄沃
实验性的：纳武单抗 + 易普利姆玛

按规定静脉注射纳武单抗和易普利姆玛溶液

非随机化

此队列的注册已关闭
生物：纳武单抗
通过静脉内 (IV) 输注给药
其他名称：
  • BMS-936558
  • 欧狄沃
生物：易普利姆玛
通过静脉输液给药
其他名称：
  • BMS-734016
  • 耶沃伊
  • MDX010
实验性的：纳武单抗 + Lirilumab

非随机化

Nivolumab：每 2 周给予 3 mg/kg Lirilumab：每 4 周给予 3 mg/kg

此队列的注册已关闭
生物：纳武单抗
通过静脉内 (IV) 输注给药
其他名称：
  • BMS-936558
  • 欧狄沃
生物：利鲁单抗
通过静脉输液给药
其他名称：
  • BMS-986015
实验性的：Nivo + Dara + Pom + Dexa vs. Nivo + Dara

随机化

纳武单抗：

第 1 周期：240 毫克第 15 天第 2-6 周期：240 毫克第 1、15 周期第 7 周期及以后：480 毫克第 1 天

达雷木单抗：

第 1-2 周期：16 mg/kg 第 1、8、15、22 天第 3-6 周期：16 mg/kg 第 1、15 天第 7 周期及以后：16 mg/kg 第 1 天

泊马度胺：

每个 28 天周期的第 1 - 21 天每天 4 mg po（口服）

地塞米松：

没有 daratumumab 给药的几周：

  • 40 mg po 每日（第 1、8、15、22 天）对于 ≤ 75 岁的参与者，每个 28 天周期
  • 对于 75 岁以上的参与者，每个 28 天周期每天 20 毫克口服（第 1、8、15、22 天）

daratumumab 给药的周数：

  • ≤ 75 岁的参与者在 daratumumab 输注前 20 mg iv 和 daratumumab 输注后 20 mg po
  • > 75 岁的参与者在 daratumumab 输注前 16 mg iv 和 daratumumab 输注后 4 mg po

此队列的注册已关闭
生物：纳武单抗
通过静脉内 (IV) 输注给药
其他名称：
  • BMS-936558
  • 欧狄沃
生物：达雷木单抗
通过静脉输液给药
其他名称：
  • 达扎莱克斯
药品：泊马度胺
管理采购订单
其他名称：
  • Pomalyst
药品：地塞米松
口服给药和静脉输注
其他名称：
  • 强度溶胶
实验性的：Daratumumab 对比 Nivolumab + Daratumumab

随机化

纳武单抗：

第 1 周期：240 毫克第 15 天第 2 周期及以后：第 1 天 480 毫克

达雷木单抗：

第 1-2 周期：16 mg/kg 第 1、8、15、22 天第 3-6 周期：16 mg/kg 第 1、15 天第 7 周期及以后：16 mg/kg 第 1 天
生物：纳武单抗
通过静脉内 (IV) 输注给药
其他名称：
  • BMS-936558
  • 欧狄沃
生物：达雷木单抗
通过静脉输液给药
其他名称：
  • 达扎莱克斯

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历过与药物相关的 3-4 级 AE 的参与者人数
大体时间：Nivo Mono：大约长达 6 年零 9 个月 Nivo Ipi：大约长达 5 个月 Nivo Liri：大约长达 4 年 1 个月
在最后一次研究药物给药后 100 天内发生与药物相关的 3-4 级 AE 的参与者的数量和百分比。
Nivo Mono：大约长达 6 年零 9 个月 Nivo Ipi：大约长达 5 个月 Nivo Liri：大约长达 4 年 1 个月
经历过与药物相关的 3-4 级 SAE 的参与者人数
大体时间：Nivo Mono：大约长达 6 年零 9 个月 Nivo Ipi：大约长达 5 个月 Nivo Liri：大约长达 4 年 1 个月
在最后一次服用研究药物后最多 100 天内发生与药物相关的 3-4 级 SAE 的参与者人数和百分比。
Nivo Mono：大约长达 6 年零 9 个月 Nivo Ipi：大约长达 5 个月 Nivo Liri：大约长达 4 年 1 个月
按最差毒性等级划分的临床实验室异常参与者人数 - 肝脏
大体时间：Nivo Mono：大约长达 6 年零 9 个月 Nivo Ipi：大约长达 5 个月 Nivo Liri：大约长达 4 年 1 个月
在最后一次研究药物给药后 100 天内发生与药物相关的 3-4 级 AE 的参与者的数量和百分比。
Nivo Mono：大约长达 6 年零 9 个月 Nivo Ipi：大约长达 5 个月 Nivo Liri：大约长达 4 年 1 个月
按最差毒性等级划分的临床实验室异常参与者人数 - 甲状腺
大体时间：Nivo Mono：大约长达 6 年零 9 个月 Nivo Ipi：大约长达 5 个月 Nivo Liri：大约长达 4 年 1 个月
Nivo Mono：大约长达 6 年零 9 个月 Nivo Ipi：大约长达 5 个月 Nivo Liri：大约长达 4 年 1 个月
在 Nivolumab + Daratumumab 队列中经历药物相关 3-4 级 AE 的参与者人数
大体时间：大约长达 4 年
大约长达 4 年
在 Nivolumab + Daratumumab 队列中经历药物相关 3-4 级 SAE 的参与者人数
大体时间：大约长达 4 年
大约长达 4 年
Nivolumab + Daratumumab 队列中按最差毒性等级划分的临床实验室异常参与者人数 - 血液学
大体时间：大约长达 4 年
大约长达 4 年
Nivolumab + Daratumumab 队列中按最差毒性等级划分的临床实验室异常参与者人数 - 肝脏
大体时间：大约长达 4 年
大约长达 4 年
Nivolumab + Daratumumab 队列中按最差毒性等级划分的临床实验室异常参与者人数 - 甲状腺
大体时间：大约长达 4 年
大约长达 4 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最佳整体反应
大体时间：Nivo Mono：大约长达 6 年零 9 个月 Nivo Ipi：大约长达 5 个月 Nivo Liri：大约长达 4 年 1 个月

整个研究的最佳反应指定，记录在第一次给药日期和后续治疗之前的最后一次疗效评估之间。

在完全响应和部分响应中测量
Nivo Mono：大约长达 6 年零 9 个月 Nivo Ipi：大约长达 5 个月 Nivo Liri：大约长达 4 年 1 个月
最佳整体反应 - 多发性骨髓瘤组
大体时间：Nivo Mono：大约长达 6 年零 9 个月 Nivo Ipi：大约长达 5 个月 Nivo Liri：大约长达 4 年 1 个月
整个研究的最佳反应指定，记录在第一次给药日期和后续治疗之前的最后一次疗效评估之间。
Nivo Mono：大约长达 6 年零 9 个月 Nivo Ipi：大约长达 5 个月 Nivo Liri：大约长达 4 年 1 个月
反应持续时间
大体时间：Nivo Mono：大约长达 6 年 9 个月 Nivo Ipi：大约长达 37 个月 Nivo Liri：大约长达 4 年 1 个月

整个研究的最佳反应指定，记录在第一次给药日期和后续治疗之前的最后一次疗效评估之间。

以完全缓解和部分缓解来衡量
Nivo Mono：大约长达 6 年 9 个月 Nivo Ipi：大约长达 37 个月 Nivo Liri：大约长达 4 年 1 个月
缓解持续时间 - 多发性骨髓瘤组
大体时间：Nivo Mono：大约长达 6 年零 9 个月 Nivo Ipi：大约长达 5 个月 Nivo Liri：大约长达 4 年 1 个月

整个研究的最佳反应指定，记录在第一次给药日期和后续治疗之前的最后一次疗效评估之间。

在完全响应和部分响应中测量
Nivo Mono：大约长达 6 年零 9 个月 Nivo Ipi：大约长达 5 个月 Nivo Liri：大约长达 4 年 1 个月
无进展生存期
大体时间：从随机化日期到进展或死亡日期，以先发生者为准（最多约 24 个月）
无进展生存期 (PFS) 定义为随机化日期与进展或死亡日期之间的时间，以先发生者为准。 在没有报告先前进展的情况下死亡的参与者被认为在他们死亡之日已经发生了进展。 没有进展或死亡的受试者在他们最后一次疗效评估的日期被删失。
从随机化日期到进展或死亡日期，以先发生者为准（最多约 24 个月）
无进展生存率
大体时间：从随机化到指定时间点（最多 48 个月）
在指定时间点（最多 48 个月）保持无进展的参与者百分比
从随机化到指定时间点（最多 48 个月）
总生存期
大体时间：Nivo Mono：大约长达 6 年零 9 个月 Nivo Ipi：大约长达 3 年 Nivo Liri：大约长达 4 年 1 个月
参与者还活着的百分比。 使用 Kaplan-Meier 方法计算中值
Nivo Mono：大约长达 6 年零 9 个月 Nivo Ipi：大约长达 3 年 Nivo Liri：大约长达 4 年 1 个月
具有 PD-L1 表达的参与者人数
大体时间：基线时（研究治疗开始前）

以下类别中具有 PD-L1 表达的参与者人数

  • 基线 PD-L1 表达 ≥ 1%
  • 基线 PD-L1 表达 < 1%
  • 没有 PD-L1 在基线可量化
基线时（研究治疗开始前）
修改后的严重性加权评估工具 (mSWAT) 分数相对于基线的百分比变化
大体时间：从基线（研究治疗开始前的最后一次测量）到研究治疗开始后的最后一次可用测量（Nivo mono 88 周，nivo+ipi 93 周，nivo+liri 25 周）

mSWAT 是一种评分技术，涉及直接评估受皮肤损伤影响的体表面积 (BSA) 的百分比。

有 12 个身体区域（每个区域分配不同百分比的 BSA）。 对于每个身体区域，分配的 BSA 百分比乘以一个衡量观察到的病变类型和严重程度的因素（斑块 = x1，斑块 = x2，肿瘤 = x4）。

然后将各个身体区域子分数的总和相加以生成最终的 mSWAT 分数，其范围从 0（最佳结果）到 400（最差结果）。
从基线（研究治疗开始前的最后一次测量）到研究治疗开始后的最后一次可用测量（Nivo mono 88 周，nivo+ipi 93 周，nivo+liri 25 周）
Nivolumab + Daratumumab 队列中达到 MRD 阴性状态的时间
大体时间：大约长达 4 年
特定 NGS 和 NGF 敏感性水平下的 MRD 阴性状态时间
大约长达 4 年
Nivolumab + Daratumumab 队列的客观缓解率
大体时间：大约长达 4 年
大约长达 4 年
Nivolumab + Daratumumab 队列的反应持续时间
大体时间：大约长达 4 年
大约长达 4 年
Nivolumab + Daratumumab 队列的无进展生存期
大体时间：大约长达 4 年
大约长达 4 年
Nivolumab + Daratumumab 队列中的 Cmax
大体时间：大约长达 4 年
最大观察血清浓度
大约长达 4 年
Nivolumab + Daratumumab 队列中的 Tmax
大体时间：大约长达 4 年
观察到的最大血清浓度时间
大约长达 4 年
Nivolumab + Daratumumab 队列中的 Cmin
大体时间：大约长达 4 年
给药间隔结束时达到的血清浓度（谷浓度）
大约长达 4 年
Nivolumab + Daratumumab 队列中的 AUC (0-T)
大体时间：大约长达 4 年
从时间零到最后可量化浓度的最后时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大约长达 4 年
Nivolumab + Daratumumab 队列中的 AUC (TAU)
大体时间：大约长达 4 年
一个给药间隔内浓度-时间曲线下的面积
大约长达 4 年
Nivolumab + Daratumumab 队列中输注结束时的 Nivolumab 浓度水平
大体时间：在第 1、2、3、5、7 和 11 周期收集的测量值；每个周期为28天
研究药物输注结束时达到的血清浓度
在第 1、2、3、5、7 和 11 周期收集的测量值；每个周期为28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bristol-Myers Squibb

合作者

Janssen, LP

调查人员

  • 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年8月2日

初级完成 (实际的)

2020年9月25日

研究完成 (实际的)

2024年7月9日

研究注册日期

首次提交

2012年5月3日

首先提交符合 QC 标准的

2012年5月4日

首次发布 (估计的)

2012年5月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月6日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CA209-039
  • 2018-001030-17 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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