Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследовательское иммунотерапевтическое исследование для определения безопасности и эффективности ниволумаба и даратумумаба у пациентов с множественной миеломой

6 октября 2025 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb

Множественные когорты фазы 1/2 монотерапии ниволумабом или комбинированных схем ниволумаба при рецидивирующих/рефрактерных гематологических злокачественных новообразованиях

Целью данного исследования является определение побочных эффектов лечения комбинацией ниволумаба и даратумумаба у участников с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ПРИМЕЧАНИЕ. В настоящее время это исследование открыто только для монотерапии ниволумабом + даратумумабом по сравнению с монотерапией даратумумабом у пациентов с множественной миеломой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

320

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Local Institution - 0045
      • Sint-Niklaas, Бельгия, 9100
        • Local Institution - 0047
      • Yvoir, Бельгия, B-5530
        • Local Institution
  • Греция
      • Athens, Греция, 11528
        • Local Institution - 0039
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Local Institution
  • Польша
      • Chorzów, Польша, 41-500
        • Local Institution
      • Poznan, Польша, 61-848
        • Local Institution - 0040
      • Warsaw, Польша, 02-776
        • Local Institution - 0049
      • Wroclaw, Польша, 50-367
        • Local Institution - 0042
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Clovis, California, Соединенные Штаты, 93611
        • Local Institution - 0035
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Division Of Hematology & Oncology Ctr. For Health Sciences
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Local Institution - 0012
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Local Institution - 0017
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Local Institution - 013
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • Local Institution - 0023
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Соединенные Штаты, 60077
        • Local Institution - 0037
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Local Institution - 0019
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Local Institution - 0018
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Local Institution - 0003
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Local Institution - 0009
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Local Institution - 0015
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Local Institution - 0011
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Local Institution - 0002
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Local Institution - 0033
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Local Institution - 0014
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Local Institution - 0001
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Local Institution - 0028
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • OHSU Center for Hematologic Malignancies
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Local Institution - 0006
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Local Institution - 0007
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Local Institution - 0004
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute At The Univ. Of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Local Institution - 0005
  • Франция
      • Nantes, Франция, 44000
        • Local Institution - 0044
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Франция, 86021
        • Local Institution - 0043

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Для получения дополнительной информации об участии в клинических испытаниях BMS посетите сайт www.BMSStudyConnect.com.

Критерии включения:

  • Получили не менее 3 предшествующих линий терапии, включая ингибитор протеасом [ИП] и иммуномодулирующее средство [ИМиД] ИЛИ имеют заболевание, дважды рефрактерное к ИП и ИМиД
  • Более 12 недель после трансплантации собственных кроветворных стволовых клеток (аутологичная трансплантация)
  • Иметь обнаруживаемое заболевание, измеренное по определенному белку в крови и/или моче.
  • Необходимо согласие на аспирацию или биопсию костного мозга.

Критерий исключения:

  • Солитарная костная или экстрамедуллярная плазмоцитома как единственное свидетельство дискразии плазматических клеток или моноклональной гаммапатии неустановленной значимости (MGUS), тлеющей множественной миеломы (SMM), первичного амилоидоза, макроглобулинемии Вальденстрема, синдрома POEMS или активного лейкоза плазматических клеток
  • Предшествующая терапия антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137, анти-CTLA 4 или анти-CD38 или аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • Сероположительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С (за исключением случаев, когда отрицательный результат на РНК ВГС), или активный хронический гепатит В или С в анамнезе
  • История поражения центральной нервной системы или симптомы, указывающие на поражение центральной нервной системы множественной миеломой

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Монотерапия ниволумабом (повышение дозы)

Раствор ниволумаба внутривенно, как указано

Нерандомизированный

Запись закрыта для этой когорты
Биологический: Ниволумаб
Вводят внутривенно (IV) вливание
Другие имена:
  • БМС-936558
  • Опдиво
Экспериментальный: Ниволумаб + Ипилимумаб

Ниволумаб и раствор ипилимумаба внутривенно, как указано

Нерандомизированный

Запись закрыта для этой когорты
Биологический: Ниволумаб
Вводят внутривенно (IV) вливание
Другие имена:
  • БМС-936558
  • Опдиво
Биологический: Ипилимумаб
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • БМС-734016
  • Ервой
  • MDX010
Экспериментальный: Ниволумаб + Лирилумаб

Нерандомизированный

Ниволумаб: 3 мг/кг каждые 2 недели Лирилумаб: 3 мг/кг каждые 4 недели

Запись закрыта для этой когорты
Биологический: Ниволумаб
Вводят внутривенно (IV) вливание
Другие имена:
  • БМС-936558
  • Опдиво
Биологический: Лирилумаб
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • БМС-986015
Экспериментальный: Ниво + Дара + Пом + Декса против Ниво + Дара

Рандомизированный

Ниволумаб:

Цикл 1: 240 мг, день 15. Цикл 2-6: 240 мг, дни 1, 15. Цикл 7 и далее: 480 мг, день 1.

Даратумумаб:

Цикл 1-2: 16 мг/кг, дни 1, 8, 15, 22 Цикл 3-6: 16 мг/кг, дни 1, 15 Цикл 7 и далее: 16 мг/кг, день 1

Помалидомид:

4 мг перорально (внутрь) ежедневно в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла

Дексаметазон:

Недели без приема даратумумаба:

  • 40 мг внутрь ежедневно (дни 1, 8, 15, 22) каждого 28-дневного цикла для участников ≤ 75 лет
  • 20 мг перорально ежедневно (Дни 1, 8, 15, 22) каждого 28-дневного цикла для участников > 75 лет

Недели с дозировкой даратумумаба:

  • 20 мг внутривенно перед инфузией даратумумаба и 20 мг перорально после инфузии даратумумаба у участников ≤ 75 лет
  • 16 мг внутривенно перед инфузией даратумумаба и 4 мг перорально после инфузии даратумумаба у участников старше 75 лет

Запись закрыта для этой когорты
Биологический: Ниволумаб
Вводят внутривенно (IV) вливание
Другие имена:
  • БМС-936558
  • Опдиво
Биологический: Даратумумаб
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • Дарзалекс
Лекарство: Помалидомид
Административный заказ на покупку
Другие имена:
  • Помалист
Лекарство: Дексаметазон
Вводят перорально и путем внутривенной инфузии
Другие имена:
  • Интенсол
Экспериментальный: Даратумумаб в сравнении с ниволумабом + даратумумаб

Рандомизированный

Ниволумаб:

Цикл 1: 240 мг, день 15 Цикл 2 и далее: 480 мг, день 1

Даратумумаб:

Цикл 1-2: 16 мг/кг, дни 1, 8, 15, 22 Цикл 3-6: 16 мг/кг, дни 1, 15 Цикл 7 и далее: 16 мг/кг, день 1
Биологический: Ниволумаб
Вводят внутривенно (IV) вливание
Другие имена:
  • БМС-936558
  • Опдиво
Биологический: Даратумумаб
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • Дарзалекс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, которые испытали НЯ 3-4 степени, связанные с наркотиками
Временное ограничение: Nivo Mono: примерно до 6 лет и 9 месяцев Nivo Ipi: примерно до 5 месяцев Nivo Liri: примерно до 4 лет 1 месяца
Количество и процент участников, у которых наблюдались НЯ 3-4 степени, связанные с приемом препарата, которые возникали в течение 100 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Nivo Mono: примерно до 6 лет и 9 месяцев Nivo Ipi: примерно до 5 месяцев Nivo Liri: примерно до 4 лет 1 месяца
Количество участников, у которых наблюдались СНЯ 3-4 степени, связанные с наркотиками
Временное ограничение: Nivo Mono: примерно до 6 лет и 9 месяцев Nivo Ipi: примерно до 5 месяцев Nivo Liri: примерно до 4 лет 1 месяца
Количество и процент участников, у которых наблюдались СНЯ 3-4 степени, связанные с приемом препарата, в течение 100 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Nivo Mono: примерно до 6 лет и 9 месяцев Nivo Ipi: примерно до 5 месяцев Nivo Liri: примерно до 4 лет 1 месяца
Количество участников с клиническими лабораторными отклонениями по наихудшей степени токсичности - печень
Временное ограничение: Nivo Mono: примерно до 6 лет и 9 месяцев Nivo Ipi: примерно до 5 месяцев Nivo Liri: примерно до 4 лет 1 месяца
Количество и процент участников, у которых наблюдались НЯ 3-4 степени, связанные с приемом препарата, которые возникали в течение 100 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Nivo Mono: примерно до 6 лет и 9 месяцев Nivo Ipi: примерно до 5 месяцев Nivo Liri: примерно до 4 лет 1 месяца
Количество участников с клиническими лабораторными отклонениями по наихудшей степени токсичности - щитовидная железа
Временное ограничение: Nivo Mono: примерно до 6 лет и 9 месяцев Nivo Ipi: примерно до 5 месяцев Nivo Liri: примерно до 4 лет 1 месяца
Nivo Mono: примерно до 6 лет и 9 месяцев Nivo Ipi: примерно до 5 месяцев Nivo Liri: примерно до 4 лет 1 месяца
Количество участников, которые испытали НЯ 3–4 степени, связанные с приемом лекарств, в когорте ниволумаб + даратумумаб
Временное ограничение: примерно до 4 лет
примерно до 4 лет
Количество участников, у которых развились СНЯ 3–4 степени, связанные с приемом лекарств, в когорте ниволумаб + даратумумаб
Временное ограничение: примерно до 4 лет
примерно до 4 лет
Количество участников с клиническими лабораторными отклонениями по наихудшей степени токсичности в когорте ниволумаб + даратумумаб - гематология
Временное ограничение: примерно до 4 лет
примерно до 4 лет
Количество участников с клиническими лабораторными отклонениями по наихудшей степени токсичности в когорте ниволумаб + даратумумаб - печень
Временное ограничение: примерно до 4 лет
примерно до 4 лет
Количество участников с клиническими лабораторными отклонениями по наихудшей степени токсичности в когорте ниволумаб + даратумумаб - щитовидная железа
Временное ограничение: примерно до 4 лет
примерно до 4 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий ответ
Временное ограничение: Nivo Mono: примерно до 6 лет и 9 месяцев Nivo Ipi: примерно до 5 месяцев Nivo Liri: примерно до 4 лет 1 месяца

обозначение лучшего ответа по исследованию в целом, зарегистрированное между датой первой дозы и последней оценкой эффективности перед последующей терапией.

Измеряется при полном ответе и частичном ответе
Nivo Mono: примерно до 6 лет и 9 месяцев Nivo Ipi: примерно до 5 месяцев Nivo Liri: примерно до 4 лет 1 месяца
Лучший общий ответ - группа множественной миеломы
Временное ограничение: Nivo Mono: примерно до 6 лет и 9 месяцев Nivo Ipi: примерно до 5 месяцев Nivo Liri: примерно до 4 лет 1 месяца
обозначение лучшего ответа по исследованию в целом, зарегистрированное между датой первой дозы и последней оценкой эффективности перед последующей терапией.
Nivo Mono: примерно до 6 лет и 9 месяцев Nivo Ipi: примерно до 5 месяцев Nivo Liri: примерно до 4 лет 1 месяца
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Nivo Mono: примерно до 6 лет и 9 месяцев Nivo Ipi: примерно до 37 месяцев Nivo Liri: примерно до 4 лет 1 месяца

обозначение лучшего ответа по исследованию в целом, зарегистрированное между датой первой дозы и последней оценкой эффективности перед последующей терапией.

Измеряется при полной ремиссии и частичной ремиссии
Nivo Mono: примерно до 6 лет и 9 месяцев Nivo Ipi: примерно до 37 месяцев Nivo Liri: примерно до 4 лет 1 месяца
Продолжительность ответа - группа множественной миеломы
Временное ограничение: Nivo Mono: примерно до 6 лет и 9 месяцев Nivo Ipi: примерно до 5 месяцев Nivo Liri: примерно до 4 лет 1 месяца

обозначение лучшего ответа по исследованию в целом, зарегистрированное между датой первой дозы и последней оценкой эффективности перед последующей терапией.

Измеряется при полном ответе и частичном ответе
Nivo Mono: примерно до 6 лет и 9 месяцев Nivo Ipi: примерно до 5 месяцев Nivo Liri: примерно до 4 лет 1 месяца
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 24 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время между датой рандомизации и датой прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Считалось, что участники, которые умерли без сообщения о предшествующем прогрессе, прогрессировали на дату их смерти. Субъекты, которые не прогрессировали или не умерли, подвергались цензуре на дату их последней оценки эффективности.
С даты рандомизации до даты прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 24 месяцев)
Скорость выживания без прогрессии
Временное ограничение: От рандомизации до указанных временных точек (до 48 месяцев)
Процент участников, оставшихся без прогресса в указанные моменты времени (до 48 месяцев)
От рандомизации до указанных временных точек (до 48 месяцев)
Общая выживаемость
Временное ограничение: Nivo Mono: примерно до 6 лет и 9 месяцев Nivo Ipi: примерно до 3 лет Nivo Liri: примерно до 4 лет 1 месяца
Процент участников, оставшихся в живых. Медианные значения вычисляются с использованием метода Каплана-Мейера.
Nivo Mono: примерно до 6 лет и 9 месяцев Nivo Ipi: примерно до 3 лет Nivo Liri: примерно до 4 лет 1 месяца
Количество участников с экспрессией PD-L1
Временное ограничение: Исходно (до начала исследуемого лечения)

Количество участников с экспрессией PD-L1 в следующих категориях

  • исходная экспрессия PD-L1 ≥ 1%
  • исходная экспрессия PD-L1 < 1%
  • без PD-L1, поддающегося количественному определению на исходном уровне
Исходно (до начала исследуемого лечения)
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах модифицированного инструмента взвешенной оценки серьезности (mSWAT)
Временное ограничение: От исходного уровня (последнее измерение перед началом исследуемого лечения) до последнего доступного измерения после начала исследуемого лечения (88 недель для ниво моно, 93 недели для ниво+ипи, 25 недель для ниво+лири)

mSWAT — это метод оценки, включающий прямую оценку процента площади поверхности тела (ППТ), пораженной кожными поражениями.

Есть 12 областей тела (каждой из которых присвоен разный процент BSA). Для каждой области тела назначенный процент BSA умножается на коэффициент, взвешивающий тип и тяжесть наблюдаемого поражения (участок = x1, бляшка = x2, опухоль = x4).

Затем сумма подбаллов отдельных областей тела суммируется для получения окончательного балла mSWAT, который варьируется от 0 (лучший результат) до 400 (худший результат).
От исходного уровня (последнее измерение перед началом исследуемого лечения) до последнего доступного измерения после начала исследуемого лечения (88 недель для ниво моно, 93 недели для ниво+ипи, 25 недель для ниво+лири)
Время до отрицательного статуса МОБ в когорте ниволумаб + даратумумаб
Временное ограничение: примерно до 4 лет
Время до MRD Отрицательный статус при определенных уровнях чувствительности NGS и NGF
примерно до 4 лет
Частота объективных ответов в когорте ниволумаб + даратумумаб
Временное ограничение: примерно до 4 лет
примерно до 4 лет
Продолжительность ответа в когорте ниволумаб + даратумумаб
Временное ограничение: примерно до 4 лет
примерно до 4 лет
Выживаемость без прогрессирования в когорте ниволумаб + даратумумаб
Временное ограничение: примерно до 4 лет
примерно до 4 лет
Cmax в когорте ниволумаб + даратумумаб
Временное ограничение: примерно до 4 лет
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке
примерно до 4 лет
Tmax в когорте ниволумаб + даратумумаб
Временное ограничение: примерно до 4 лет
Время максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке
примерно до 4 лет
Cmin в когорте ниволумаб + даратумумаб
Временное ограничение: примерно до 4 лет
Концентрация в сыворотке, достигаемая в конце интервала дозирования (минимальная концентрация)
примерно до 4 лет
AUC (0-T) в когорте ниволумаб + даратумумаб
Временное ограничение: примерно до 4 лет
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего момента последней количественно определяемой концентрации
примерно до 4 лет
AUC (TAU) в когорте ниволумаб + даратумумаб
Временное ограничение: примерно до 4 лет
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени за один интервал дозирования
примерно до 4 лет
Уровни концентрации ниволумаба в конце инфузии в когорте ниволумаб + даратумумаб
Временное ограничение: Измерения, полученные в циклах 1, 2, 3, 5, 7 и 11; каждый цикл 28 дней
Концентрация в сыворотке, достигаемая в конце инфузии исследуемого препарата
Измерения, полученные в циклах 1, 2, 3, 5, 7 и 11; каждый цикл 28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bristol-Myers Squibb

Соавторы

Janssen, LP

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 августа 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 сентября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 мая 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

7 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

22 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CA209-039
  • 2018-001030-17 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться