- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01592370
Une étude d'immuno-thérapie expérimentale pour déterminer l'innocuité et l'efficacité du nivolumab et du daratumumab chez les patients atteints de myélome multiple
Cohortes multiples de phase 1/2 de régimes nivolumab en monothérapie ou en association avec nivolumab dans les hémopathies malignes récidivantes/réfractaires
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Ghent, Belgique, 9000
- Local Institution - 0045
-
Sint-Niklaas, Belgique, 9100
- Local Institution - 0047
-
Yvoir, Belgique, B-5530
- Local Institution
-
-
-
-
-
Nantes, France, 44000
- Local Institution - 0044
-
-
Vienne
-
Poitiers, Vienne, France, 86021
- Local Institution - 0043
-
-
-
-
-
Athens, Grèce, 11528
- Local Institution - 0039
-
-
-
-
-
Bologna, Italie, 40138
- Local Institution
-
-
-
-
-
Chorzów, Pologne, 41-500
- Local Institution
-
Poznan, Pologne, 61-848
- Local Institution - 0040
-
Warsaw, Pologne, 02-776
- Local Institution - 0049
-
Wroclaw, Pologne, 50-367
- Local Institution - 0042
-
-
-
-
California
-
Clovis, California, États-Unis, 93611
- Local Institution - 0035
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Division Of Hematology & Oncology Ctr. For Health Sciences
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Local Institution - 0012
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Local Institution - 0017
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Local Institution - 013
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32804
- Local Institution - 0023
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, États-Unis, 60077
- Local Institution - 0037
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Local Institution - 0019
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
- Local Institution - 0018
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Local Institution - 0003
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Local Institution - 0009
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Local Institution - 0015
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Health System
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Local Institution - 0011
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Local Institution - 0002
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
- Local Institution - 0033
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Local Institution - 0014
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Local Institution - 0001
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Local Institution - 0028
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- OHSU Center for Hematologic Malignancies
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Local Institution - 0006
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Abramson Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Local Institution - 0007
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Local Institution - 0004
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Huntsman Cancer Institute At The Univ. Of Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Local Institution - 0005
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Pour plus d'informations concernant la participation aux essais cliniques de BMS, veuillez visiter www.BMSStudyConnect.com
Critère d'intégration:
- Avoir reçu au moins 3 lignes de traitement antérieures, y compris un inhibiteur du protéasome [IP] et un agent immunomodulateur [IMiD] OU avoir une maladie doublement réfractaire à un IP et à un IMiD
- Plus de 12 semaines après la greffe de vos propres cellules souches hématopoïétiques (greffe autologue)
- Avoir une maladie détectable mesurée par une protéine spécifique dans votre sang et/ou votre urine
- Doit consentir à l'aspiration ou à la biopsie de la moelle osseuse.
Critère d'exclusion:
- Plasmocytome osseux solitaire ou extramédullaire comme seule preuve de dyscrasie plasmocytaire ou de gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS), de myélome multiple indolent (SMM), d'amylose primaire, de macroglobulinémie de Waldenström, de syndrome POEMS ou de leucémie plasmocytaire active
- Traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti CTLA 4 ou anti-CD38, ou greffe de cellules souches allogéniques
- Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C positif (sauf si l'ARN du VHC est négatif), ou antécédents d'hépatite B ou C chronique active
- Antécédents d'atteinte du système nerveux central ou symptômes évoquant une atteinte du système nerveux central par le myélome multiple
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Nivolumab en monothérapie (augmentation de dose)
Solution de nivolumab par voie intraveineuse comme spécifié Non randomisé L'inscription est fermée pour cette cohorte |
Administré par perfusion intraveineuse (IV)
Autres noms:
|
|
Expérimental: Nivolumab + Ipilimumab
Solution de nivolumab et d'ipilimumab par voie intraveineuse comme indiqué Non randomisé L'inscription est fermée pour cette cohorte |
Administré par perfusion intraveineuse (IV)
Autres noms:
Administré par perfusion IV
Autres noms:
|
|
Expérimental: Nivolumab + Lirilumab
Non randomisé Nivolumab : 3 mg/kg administré toutes les 2 semaines Lirilumab : 3 mg/kg administré toutes les 4 semaines L'inscription est fermée pour cette cohorte |
Administré par perfusion intraveineuse (IV)
Autres noms:
Administré par perfusion IV
Autres noms:
|
|
Expérimental: Nivo + Dara + Pom + Dexa contre Nivo + Dara
Randomisé Nivolumab : Cycle 1 : 240 mg Jour 15 Cycle 2-6 : 240 mg Jours 1, 15 Cycle 7 et au-delà : 480 mg Jour 1 Daratumumab : Cycle 1-2 : 16 mg/kg Jours 1, 8, 15, 22 Cycle 3-6 : 16 mg/kg Jours 1, 15 Cycle 7 et suivants : 16 mg/kg Jour 1 Pomalidomide : 4 mg po (par voie orale) par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours Dexaméthasone : Semaines sans dose de daratumumab :
Semaines avec dosage de daratumumab :
L'inscription est fermée pour cette cohorte |
Administré par perfusion intraveineuse (IV)
Autres noms:
Administré par perfusion IV
Autres noms:
Bon de commande administré
Autres noms:
Administré PO et par perfusion IV
Autres noms:
|
|
Expérimental: Daratumumab vs Nivolumab + Daratumumab
Randomisé Nivolumab : Cycle 1 : 240 mg Jour 15 Cycle 2 et au-delà : 480 mg Jour 1 Daratumumab : Cycle 1-2 : 16 mg/kg Jours 1, 8, 15, 22 Cycle 3-6 : 16 mg/kg Jours 1, 15 Cycle 7 et suivants : 16 mg/kg Jour 1 |
Administré par perfusion intraveineuse (IV)
Autres noms:
Administré par perfusion IV
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants ayant subi des EI de grade 3-4 liés à la drogue
Délai: Nivo Mono : environ jusqu'à 6 ans et 9 mois Nivo Ipi : environ jusqu'à 5 mois Nivo Liri : environ jusqu'à 4 ans 1 mois
|
Nombre et pourcentage de participants ayant subi des EI de grade 3-4 liés au médicament survenant jusqu'à 100 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
|
Nivo Mono : environ jusqu'à 6 ans et 9 mois Nivo Ipi : environ jusqu'à 5 mois Nivo Liri : environ jusqu'à 4 ans 1 mois
|
|
Nombre de participants ayant subi des EIG de grade 3-4 liés à la drogue
Délai: Nivo Mono : environ jusqu'à 6 ans et 9 mois Nivo Ipi : environ jusqu'à 5 mois Nivo Liri : environ jusqu'à 4 ans 1 mois
|
Nombre et pourcentage de participants ayant subi des EIG de grade 3-4 liés au médicament survenant jusqu'à 100 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
|
Nivo Mono : environ jusqu'à 6 ans et 9 mois Nivo Ipi : environ jusqu'à 5 mois Nivo Liri : environ jusqu'à 4 ans 1 mois
|
|
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire clinique par pire degré de toxicité - Foie
Délai: Nivo Mono : environ jusqu'à 6 ans et 9 mois Nivo Ipi : environ jusqu'à 5 mois Nivo Liri : environ jusqu'à 4 ans 1 mois
|
Nombre et pourcentage de participants ayant subi des EI de grade 3-4 liés au médicament survenant jusqu'à 100 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
|
Nivo Mono : environ jusqu'à 6 ans et 9 mois Nivo Ipi : environ jusqu'à 5 mois Nivo Liri : environ jusqu'à 4 ans 1 mois
|
|
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire clinique par pire degré de toxicité - Thyroïde
Délai: Nivo Mono : environ jusqu'à 6 ans et 9 mois Nivo Ipi : environ jusqu'à 5 mois Nivo Liri : environ jusqu'à 4 ans 1 mois
|
Nivo Mono : environ jusqu'à 6 ans et 9 mois Nivo Ipi : environ jusqu'à 5 mois Nivo Liri : environ jusqu'à 4 ans 1 mois
|
|
|
Nombre de participants ayant subi des EI de grade 3-4 liés au médicament dans la cohorte Nivolumab + Daratumumab
Délai: environ jusqu'à 4 ans
|
environ jusqu'à 4 ans
|
|
|
Nombre de participants ayant subi des EIG de grade 3-4 liés au médicament dans la cohorte Nivolumab + Daratumumab
Délai: environ jusqu'à 4 ans
|
environ jusqu'à 4 ans
|
|
|
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire clinique par pire grade de toxicité dans la cohorte Nivolumab + Daratumumab - Hématologie
Délai: environ jusqu'à 4 ans
|
environ jusqu'à 4 ans
|
|
|
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire clinique par pire grade de toxicité dans la cohorte Nivolumab + Daratumumab - Foie
Délai: environ jusqu'à 4 ans
|
environ jusqu'à 4 ans
|
|
|
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire clinique par pire grade de toxicité dans la cohorte Nivolumab + Daratumumab - Thyroïde
Délai: environ jusqu'à 4 ans
|
environ jusqu'à 4 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Meilleure réponse globale
Délai: Nivo Mono : environ jusqu'à 6 ans et 9 mois Nivo Ipi : environ jusqu'à 5 mois Nivo Liri : environ jusqu'à 4 ans 1 mois
|
la désignation de la meilleure réponse sur l'ensemble de l'étude, enregistrée entre la date de la première dose et la dernière évaluation de l'efficacité avant le traitement ultérieur. Mesuré en réponse complète et réponse partielle |
Nivo Mono : environ jusqu'à 6 ans et 9 mois Nivo Ipi : environ jusqu'à 5 mois Nivo Liri : environ jusqu'à 4 ans 1 mois
|
|
Meilleure réponse globale - Groupe Myélome Multiple
Délai: Nivo Mono : environ jusqu'à 6 ans et 9 mois Nivo Ipi : environ jusqu'à 5 mois Nivo Liri : environ jusqu'à 4 ans 1 mois
|
la désignation de la meilleure réponse sur l'ensemble de l'étude, enregistrée entre la date de la première dose et la dernière évaluation de l'efficacité avant le traitement ultérieur.
|
Nivo Mono : environ jusqu'à 6 ans et 9 mois Nivo Ipi : environ jusqu'à 5 mois Nivo Liri : environ jusqu'à 4 ans 1 mois
|
|
Durée de la réponse
Délai: Nivo Mono : environ jusqu'à 6 ans et 9 mois Nivo Ipi : environ jusqu'à environ 37 mois Nivo Liri : environ jusqu'à 4 ans et 1 mois
|
la désignation de la meilleure réponse sur l'ensemble de l'étude, enregistrée entre la date de la première dose et la dernière évaluation de l'efficacité avant le traitement ultérieur. Mesuré en rémission complète et en rémission partielle |
Nivo Mono : environ jusqu'à 6 ans et 9 mois Nivo Ipi : environ jusqu'à environ 37 mois Nivo Liri : environ jusqu'à 4 ans et 1 mois
|
|
Durée de la réponse - Groupe Myélome Multiple
Délai: Nivo Mono : environ jusqu'à 6 ans et 9 mois Nivo Ipi : environ jusqu'à 5 mois Nivo Liri : environ jusqu'à 4 ans 1 mois
|
la désignation de la meilleure réponse sur l'ensemble de l'étude, enregistrée entre la date de la première dose et la dernière évaluation de l'efficacité avant le traitement ultérieur. Mesuré en réponse complète et réponse partielle |
Nivo Mono : environ jusqu'à 6 ans et 9 mois Nivo Ipi : environ jusqu'à 5 mois Nivo Liri : environ jusqu'à 4 ans 1 mois
|
|
Survie sans progression
Délai: De la date de randomisation à la date de progression ou de décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 24 mois)
|
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps entre la date de randomisation et la date de progression ou de décès, selon la première éventualité.
Les participants décédés sans progression antérieure signalée étaient considérés comme ayant progressé à la date de leur décès.
Les sujets qui n'ont pas progressé ou qui sont décédés ont été censurés à la date de leur dernière évaluation d'efficacité.
|
De la date de randomisation à la date de progression ou de décès, selon la première éventualité (jusqu'à environ 24 mois)
|
|
Taux de survie sans progression
Délai: De la randomisation aux délais spécifiés (jusqu'à 48 mois)
|
Le pourcentage de participants restant sans progression aux moments spécifiés (jusqu'à 48 mois)
|
De la randomisation aux délais spécifiés (jusqu'à 48 mois)
|
|
La survie globale
Délai: Nivo Mono : environ jusqu'à 6 ans et 9 mois Nivo Ipi : environ jusqu'à 3 ans Nivo Liri : environ jusqu'à 4 ans 1 mois
|
Le pourcentage de participants restant en vie.
Les valeurs médianes sont calculées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier
|
Nivo Mono : environ jusqu'à 6 ans et 9 mois Nivo Ipi : environ jusqu'à 3 ans Nivo Liri : environ jusqu'à 4 ans 1 mois
|
|
Nombre de participants avec expression PD-L1
Délai: Au départ (avant le début du traitement à l'étude)
|
Nombre de participants avec expression PD-L1 dans les catégories suivantes
|
Au départ (avant le début du traitement à l'étude)
|
|
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le score de l'outil d'évaluation pondéré par la gravité modifié (mSWAT)
Délai: De la ligne de base (dernière mesure avant le début du traitement de l'étude) à la dernière mesure disponible après le début du traitement de l'étude (88 semaines pour Nivo mono, 93 semaines pour nivo+ipi, 25 semaines pour nivo+liri)
|
mSWAT est une technique de notation impliquant l'évaluation directe du pourcentage de surface corporelle (BSA) affectée par des lésions cutanées. Il y a 12 régions du corps (chacune a attribué un pourcentage différent de BSA). Pour chaque région du corps, le pourcentage de BSA attribué est multiplié par un facteur pesant le type et la sévérité de la lésion observée (patch = x1, plaque = x2, tumeur = x4). La somme des sous-scores des régions corporelles individuelles est ensuite additionnée pour générer le score mSWAT final, qui va de 0 (meilleur résultat) à 400 (pire résultat). |
De la ligne de base (dernière mesure avant le début du traitement de l'étude) à la dernière mesure disponible après le début du traitement de l'étude (88 semaines pour Nivo mono, 93 semaines pour nivo+ipi, 25 semaines pour nivo+liri)
|
|
Délai d'obtention du statut de négativité MRD dans la cohorte Nivolumab + Daratumumab
Délai: environ jusqu'à 4 ans
|
Délai d'obtention de l'état de négativité MRD dans des niveaux de sensibilité NGS et NGF spécifiques
|
environ jusqu'à 4 ans
|
|
Taux de réponse objective dans la cohorte Nivolumab + Daratumumab
Délai: environ jusqu'à 4 ans
|
environ jusqu'à 4 ans
|
|
|
Durée de la réponse dans la cohorte Nivolumab + Daratumumab
Délai: environ jusqu'à 4 ans
|
environ jusqu'à 4 ans
|
|
|
Survie sans progression dans la cohorte Nivolumab + Daratumumab
Délai: environ jusqu'à 4 ans
|
environ jusqu'à 4 ans
|
|
|
Cmax dans la cohorte Nivolumab + Daratumumab
Délai: environ jusqu'à 4 ans
|
Concentration sérique maximale observée
|
environ jusqu'à 4 ans
|
|
Tmax dans la cohorte Nivolumab + Daratumumab
Délai: environ jusqu'à 4 ans
|
Heure de la concentration sérique maximale observée
|
environ jusqu'à 4 ans
|
|
Cmin dans la cohorte Nivolumab + Daratumumab
Délai: environ jusqu'à 4 ans
|
Concentration sérique atteinte à la fin de l'intervalle de dosage (concentration minimale)
|
environ jusqu'à 4 ans
|
|
ASC (0-T) dans la cohorte Nivolumab + Daratumumab
Délai: environ jusqu'à 4 ans
|
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au dernier temps de la dernière concentration quantifiable
|
environ jusqu'à 4 ans
|
|
ASC (TAU) dans la cohorte Nivolumab + Daratumumab
Délai: environ jusqu'à 4 ans
|
Aire sous la courbe concentration-temps dans un intervalle de dosage
|
environ jusqu'à 4 ans
|
|
Niveaux de concentration de nivolumab en fin de perfusion dans la cohorte nivolumab + daratumumab
Délai: Mesures recueillies aux cycles 1, 2, 3, 5, 7 et 11 ; chaque cycle dure 28 jours
|
Concentration sérique atteinte à la fin de la perfusion du médicament à l'étude
|
Mesures recueillies aux cycles 1, 2, 3, 5, 7 et 11 ; chaque cycle dure 28 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lesokhin AM, Ansell SM, Armand P, Scott EC, Halwani A, Gutierrez M, Millenson MM, Cohen AD, Schuster SJ, Lebovic D, Dhodapkar M, Avigan D, Chapuy B, Ligon AH, Freeman GJ, Rodig SJ, Cattry D, Zhu L, Grosso JF, Bradley Garelik MB, Shipp MA, Borrello I, Timmerman J. Nivolumab in Patients With Relapsed or Refractory Hematologic Malignancy: Preliminary Results of a Phase Ib Study. J Clin Oncol. 2016 Aug 10;34(23):2698-704. doi: 10.1200/JCO.2015.65.9789. Epub 2016 Jun 6.
- Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, Halwani A, Scott EC, Gutierrez M, Schuster SJ, Millenson MM, Cattry D, Freeman GJ, Rodig SJ, Chapuy B, Ligon AH, Zhu L, Grosso JF, Kim SY, Timmerman JM, Shipp MA, Armand P. PD-1 blockade with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2015 Jan 22;372(4):311-9. doi: 10.1056/NEJMoa1411087. Epub 2014 Dec 6.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Tumeurs, plasmocyte
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Troubles hémorragiques
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Myélome multiple
- Lymphome non hodgkinien
- Maladie de Hodgkin
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Composés polycycliques
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Prégnades
- Grossesse
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Stéroïdes, fluorés
- Grossissement
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Dexaméthasone
- pomalidomide
- daratumumab
- lirilumab
Autres numéros d'identification d'étude
- CA209-039
- 2018-001030-17 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .