Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Investigativní imunoterapeutická studie ke stanovení bezpečnosti a účinnosti nivolumabu a daratumumabu u pacientů s mnohočetným myelomem

6. října 2025 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb

Vícefázové 1/2 kohorty monoterapie nivolumabem nebo kombinovaných režimů s nivolumabem napříč recidivujícími/refrakterními hematologickými malignitami

Účelem této studie je zjistit vedlejší účinky léčby kombinací nivolumabu a daratumumabu u účastníků s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

POZNÁMKA: V současné době je tato studie otevřena pouze monoterapii nivolumabem+daratumumabem vs. daratumumabem u pacientů s mnohočetným myelomem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

320

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Ghent, Belgie, 9000
        • Local Institution - 0045
      • Sint-Niklaas, Belgie, 9100
        • Local Institution - 0047
      • Yvoir, Belgie, B-5530
        • Local Institution
  • Francie
      • Nantes, Francie, 44000
        • Local Institution - 0044
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Francie, 86021
        • Local Institution - 0043
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Local Institution
  • Polsko
      • Chorzów, Polsko, 41-500
        • Local Institution
      • Poznan, Polsko, 61-848
        • Local Institution - 0040
      • Warsaw, Polsko, 02-776
        • Local Institution - 0049
      • Wroclaw, Polsko, 50-367
        • Local Institution - 0042
  • Spojené státy
    • California
      • Clovis, California, Spojené státy, 93611
        • Local Institution - 0035
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Division Of Hematology & Oncology Ctr. For Health Sciences
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Local Institution - 0012
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Local Institution - 0017
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Local Institution - 013
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Local Institution - 0023
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Spojené státy, 60077
        • Local Institution - 0037
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Local Institution - 0019
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Local Institution - 0018
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Local Institution - 0003
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Local Institution - 0009
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Local Institution - 0015
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Local Institution - 0011
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Local Institution - 0002
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
        • Local Institution - 0033
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • John Theurer Cancer Center
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Local Institution - 0014
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Local Institution - 0001
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Local Institution - 0028
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • OHSU Center for Hematologic Malignancies
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Local Institution - 0006
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Local Institution - 0007
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Local Institution - 0004
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute At The Univ. Of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Local Institution - 0005
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11528
        • Local Institution - 0039

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Další informace o účasti na klinických studiích BMS naleznete na adrese www.BMSStudyConnect.com

Kritéria pro zařazení:

  • Dostali jste alespoň 3 předchozí linie terapie, včetně inhibitoru proteazomu [PI] a imunomodulační látky [IMiD] NEBO máte onemocnění, které je dvojitě refrakterní na PI a IMiD
  • Více než 12 týdnů po transplantaci vlastních krvetvorných kmenových buněk (autologní transplantace)
  • Nechte si zjistit zjistitelné onemocnění pomocí specifické bílkoviny v krvi a/nebo moči
  • Musí souhlasit s aspirací kostní dřeně nebo biopsií.

Kritéria vyloučení:

  • Solitární kostní nebo extramedulární plazmocytom jako jediný důkaz dyskrazie plazmatických buněk nebo monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS), doutnající mnohočetný myelom (SMM), primární amyloidóza, Waldenstromova makroglobulinémie, POEMS syndrom nebo aktivní leukémie plazmatických buněk
  • Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti CTLA 4 nebo anti-CD38 nebo alogenní transplantace kmenových buněk
  • Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C (kromě případů, kdy je HCV-RNA negativní) nebo aktivní chronickou hepatitidu B nebo C v anamnéze
  • Postižení centrálního nervového systému v anamnéze nebo symptomy naznačující postižení centrálního nervového systému mnohočetným myelomem

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Monoterapie nivolumabem (eskalace dávky)

Roztok nivolumabu intravenózně podle specifikace

Nerandomizované

Registrace pro tuto kohortu je uzavřena
Biologický: Nivolumab
Podává se intravenózní (IV) infuzí
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Experimentální: Nivolumab + ipilimumab

Nivolumab a roztok ipilimumabu intravenózně, jak je uvedeno

Nerandomizované

Registrace pro tuto kohortu je uzavřena
Biologický: Nivolumab
Podává se intravenózní (IV) infuzí
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Biologický: Ipilimumab
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • BMS-734016
  • Yervoyi
  • MDX010
Experimentální: Nivolumab + lirilumab

Nerandomizované

Nivolumab: 3 mg/kg podávané každé 2 týdny Lirilumab: 3 mg/kg podávané každé 4 týdny

Registrace pro tuto kohortu je uzavřena
Biologický: Nivolumab
Podává se intravenózní (IV) infuzí
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Biologický: Lirilumab
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • BMS-986015
Experimentální: Nivo + Dara + Pom + Dexa vs. Nivo + Dara

Randomizované

nivolumab:

Cyklus 1: 240 mg Den 15 Cyklus 2-6: 240 mg Den 1, 15 Cyklus 7 a dále: 480 mg Den 1

Daratumumab:

Cyklus 1-2: 16 mg/kg Dny 1, 8, 15, 22 Cyklus 3-6: 16 mg/kg Dny 1, 15 Cyklus 7 a další: 16 mg/kg Den 1

pomalidomid:

4 mg po (ústy) denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu

Dexamethason:

Týdny bez dávkování daratumumabu:

  • 40 mg po denně (1., 8., 15., 22. den) každého 28denního cyklu pro účastníky ve věku ≤ 75 let
  • 20 mg po denně (1., 8., 15., 22. den) každého 28denního cyklu pro účastníky starší 75 let

Týdny s dávkováním daratumumabu:

  • 20 mg iv před infuzí daratumumabu a 20 mg po po infuzi daratumumabu u účastníků ve věku ≤ 75 let
  • 16 mg iv před infuzí daratumumabu a 4 mg po po infuzi daratumumabu u účastníků ve věku > 75 let

Registrace pro tuto kohortu je uzavřena
Biologický: Nivolumab
Podává se intravenózní (IV) infuzí
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Biologický: Daratumumab
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • Darzalex
Lék: Pomalidomid
Spravováno PO
Ostatní jména:
  • Pomalyst
Lék: Dexamethason
Podáno PO a IV infuzí
Ostatní jména:
  • Intensol
Experimentální: Daratumumab vs. Nivolumab + Daratumumab

Randomizované

nivolumab:

Cyklus 1: 240 mg Den 15 Cyklus 2 a další: 480 mg Den 1

Daratumumab:

Cyklus 1-2: 16 mg/kg Dny 1, 8, 15, 22 Cyklus 3-6: 16 mg/kg Dny 1, 15 Cyklus 7 a další: 16 mg/kg Den 1
Biologický: Nivolumab
Podává se intravenózní (IV) infuzí
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Biologický: Daratumumab
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • Darzalex

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili AE stupně 3-4 související s drogami
Časové okno: Nivo Mono: přibližně do 6 let a 9 měsíců Nivo Ipi: přibližně do 5 měsíců Nivo Liri: přibližně do 4 let 1 měsíc
Počet a procento účastníků, kteří zažili AE stupně 3-4 související s drogou, které se objevily až 100 dní po poslední dávce studovaného léku.
Nivo Mono: přibližně do 6 let a 9 měsíců Nivo Ipi: přibližně do 5 měsíců Nivo Liri: přibližně do 4 let 1 měsíc
Počet účastníků, kteří zažili SAE stupně 3-4 související s drogami
Časové okno: Nivo Mono: přibližně do 6 let a 9 měsíců Nivo Ipi: přibližně do 5 měsíců Nivo Liri: přibližně do 4 let 1 měsíc
Počet a procento účastníků, kteří zažili SAE stupně 3-4 související s drogou, které se objevily až 100 dní po poslední dávce studovaného léku.
Nivo Mono: přibližně do 6 let a 9 měsíců Nivo Ipi: přibližně do 5 měsíců Nivo Liri: přibližně do 4 let 1 měsíc
Počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami podle nejhoršího stupně toxicity – játra
Časové okno: Nivo Mono: přibližně do 6 let a 9 měsíců Nivo Ipi: přibližně do 5 měsíců Nivo Liri: přibližně do 4 let 1 měsíc
Počet a procento účastníků, kteří zažili AE stupně 3-4 související s drogou, které se objevily až 100 dní po poslední dávce studovaného léku.
Nivo Mono: přibližně do 6 let a 9 měsíců Nivo Ipi: přibližně do 5 měsíců Nivo Liri: přibližně do 4 let 1 měsíc
Počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami podle nejhoršího stupně toxicity – štítná žláza
Časové okno: Nivo Mono: přibližně do 6 let a 9 měsíců Nivo Ipi: přibližně do 5 měsíců Nivo Liri: přibližně do 4 let 1 měsíc
Nivo Mono: přibližně do 6 let a 9 měsíců Nivo Ipi: přibližně do 5 měsíců Nivo Liri: přibližně do 4 let 1 měsíc
Počet účastníků, kteří zažili nežádoucí účinky 3.–4. stupně související s drogami v kohortě Nivolumab + Daratumumab
Časové okno: přibližně do 4 let
přibližně do 4 let
Počet účastníků, kteří zažili SAE stupně 3-4 související s drogami v kohortě Nivolumab + Daratumumab
Časové okno: přibližně do 4 let
přibližně do 4 let
Počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami podle nejhoršího stupně toxicity v kohortě nivolumab + daratumumab – hematologie
Časové okno: přibližně do 4 let
přibližně do 4 let
Počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami podle nejhoršího stupně toxicity v kohortě nivolumab + daratumumab – játra
Časové okno: přibližně do 4 let
přibližně do 4 let
Počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami podle nejhoršího stupně toxicity v kohortě nivolumab + daratumumab – štítná žláza
Časové okno: přibližně do 4 let
přibližně do 4 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková odezva
Časové okno: Nivo Mono: přibližně do 6 let a 9 měsíců Nivo Ipi: přibližně do 5 měsíců Nivo Liri: přibližně do 4 let 1 měsíc

označení nejlepší odpovědi ve studii jako celku, zaznamenané mezi datem první dávky a posledním hodnocením účinnosti před následnou terapií.

Měřeno jako úplná odezva a částečná odezva
Nivo Mono: přibližně do 6 let a 9 měsíců Nivo Ipi: přibližně do 5 měsíců Nivo Liri: přibližně do 4 let 1 měsíc
Nejlepší celková odpověď – skupina mnohočetného myelomu
Časové okno: Nivo Mono: přibližně do 6 let a 9 měsíců Nivo Ipi: přibližně do 5 měsíců Nivo Liri: přibližně do 4 let 1 měsíc
označení nejlepší odpovědi ve studii jako celku, zaznamenané mezi datem první dávky a posledním hodnocením účinnosti před následnou terapií.
Nivo Mono: přibližně do 6 let a 9 měsíců Nivo Ipi: přibližně do 5 měsíců Nivo Liri: přibližně do 4 let 1 měsíc
Doba odezvy
Časové okno: Nivo Mono: přibližně do 6 let a 9 měsíců Nivo Ipi: přibližně do 37 měsíců Nivo Liri: přibližně do 4 let 1 měsíc

označení nejlepší odpovědi ve studii jako celku, zaznamenané mezi datem první dávky a posledním hodnocením účinnosti před následnou terapií.

Měřeno v kompletní remisi a částečné remisi
Nivo Mono: přibližně do 6 let a 9 měsíců Nivo Ipi: přibližně do 37 měsíců Nivo Liri: přibližně do 4 let 1 měsíc
Doba trvání odpovědi – skupina mnohočetného myelomu
Časové okno: Nivo Mono: přibližně do 6 let a 9 měsíců Nivo Ipi: přibližně do 5 měsíců Nivo Liri: přibližně do 4 let 1 měsíc

označení nejlepší odpovědi ve studii jako celku, zaznamenané mezi datem první dávky a posledním hodnocením účinnosti před následnou terapií.

Měřeno jako úplná odezva a částečná odezva
Nivo Mono: přibližně do 6 let a 9 měsíců Nivo Ipi: přibližně do 5 měsíců Nivo Liri: přibližně do 4 let 1 měsíc
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data randomizace do data progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 24 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba mezi datem randomizace a datem progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Účastníci, kteří zemřeli bez nahlášené předchozí progrese, byli považováni za progresivní v den jejich smrti. Subjekty, které nepostupovaly nebo nezemřely, byly cenzurovány k datu jejich posledního hodnocení účinnosti.
Od data randomizace do data progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 24 měsíců)
Míra přežití bez progrese
Časové okno: Od randomizace do specifikovaných časových bodů (až 48 měsíců)
Procento účastníků, kteří zůstávají bez progrese v určených časových bodech (až 48 měsíců)
Od randomizace do specifikovaných časových bodů (až 48 měsíců)
Celkové přežití
Časové okno: Nivo Mono: přibližně do 6 let a 9 měsíců Nivo Ipi: přibližně do 3 let Nivo Liri: přibližně do 4 let 1 měsíc
Procento účastníků, kteří zůstávají naživu. Mediánové hodnoty jsou počítány pomocí Kaplan-Meierovy metody
Nivo Mono: přibližně do 6 let a 9 měsíců Nivo Ipi: přibližně do 3 let Nivo Liri: přibližně do 4 let 1 měsíc
Počet účastníků s výrazem PD-L1
Časové okno: Na začátku (před zahájením studijní léčby)

Počet účastníků s výrazem PD-L1 v následujících kategoriích

  • výchozí exprese PD-L1 ≥ 1 %
  • výchozí exprese PD-L1 < 1 %
  • bez PD-L1 kvantifikovatelné na začátku
Na začátku (před zahájením studijní léčby)
Procentuální změna oproti výchozímu skóre ve skóre mSWAT (Modified Severity Weighted Assessment Tool)
Časové okno: Od výchozího stavu (poslední měření před zahájením studijní léčby) do posledního dostupného měření po zahájení studijní léčby (88 týdnů pro Nivo mono, 93 týdnů pro nivo+ipi, 25 týdnů pro nivo+liri)

mSWAT je skórovací technika zahrnující přímé hodnocení procenta tělesného povrchu (BSA) postiženého kožními lézemi.

Existuje 12 oblastí těla (každé z nich je přiřazeno jiné procento BSA). Pro každou oblast těla se přiřazené procento BSA vynásobí faktorem vážícím typ a závažnost pozorované léze (náplast = x1, plak = x2, nádor = x4).

Součet dílčích skóre jednotlivých oblastí těla se pak sečte, aby se vytvořilo konečné skóre mSWAT, které se pohybuje od 0 (nejlepší výsledek) do 400 (nejhorší výsledek).
Od výchozího stavu (poslední měření před zahájením studijní léčby) do posledního dostupného měření po zahájení studijní léčby (88 týdnů pro Nivo mono, 93 týdnů pro nivo+ipi, 25 týdnů pro nivo+liri)
Čas do stavu negativity MRD v kohortě Nivolumab + Daratumumab
Časové okno: přibližně do 4 let
Čas do stavu negativity MRD ve specifických úrovních citlivosti NGS a NGF
přibližně do 4 let
Míra objektivní odpovědi v kohortě Nivolumab + Daratumumab
Časové okno: přibližně do 4 let
přibližně do 4 let
Doba trvání odpovědi v kohortě Nivolumab + Daratumumab
Časové okno: přibližně do 4 let
přibližně do 4 let
Přežití bez progrese v kohortě Nivolumab + Daratumumab
Časové okno: přibližně do 4 let
přibližně do 4 let
Cmax v kohortě Nivolumab + Daratumumab
Časové okno: přibližně do 4 let
Maximální pozorovaná koncentrace v séru
přibližně do 4 let
Tmax v kohortě Nivolumab + Daratumumab
Časové okno: přibližně do 4 let
Čas maximální pozorované koncentrace v séru
přibližně do 4 let
Cmin v kohortě Nivolumab + Daratumumab
Časové okno: přibližně do 4 let
Sérová koncentrace dosažená na konci dávkovacího intervalu (údolní koncentrace)
přibližně do 4 let
AUC (0-T) v kohortě Nivolumab + Daratumumab
Časové okno: přibližně do 4 let
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do posledního času poslední kvantifikovatelné koncentrace
přibližně do 4 let
AUC (TAU) v kohortě Nivolumab + Daratumumab
Časové okno: přibližně do 4 let
Plocha pod křivkou koncentrace-čas v jednom dávkovacím intervalu
přibližně do 4 let
Hladiny koncentrace nivolumabu na konci infuze v kohortě nivolumab + daratumumab
Časové okno: Měření shromážděná v cyklech 1, 2, 3, 5, 7 a 11; každý cyklus je 28 dní
Sérová koncentrace dosažená na konci infuze studovaného léku
Měření shromážděná v cyklech 1, 2, 3, 5, 7 a 11; každý cyklus je 28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bristol-Myers Squibb

Spolupracovníci

Janssen, LP

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. srpna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

25. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

9. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. května 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

7. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

22. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CA209-039
  • 2018-001030-17 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit