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Un estudio de inmunoterapia en fase de investigación para determinar la seguridad y la eficacia de nivolumab y daratumumab en pacientes con mieloma múltiple

6 de octubre de 2025 actualizado por: Bristol-Myers Squibb

Múltiples cohortes de fase 1/2 de monoterapia de nivolumab o regímenes de combinación de nivolumab en neoplasias malignas hematológicas recidivantes/refractarias

El propósito de este estudio es determinar los efectos secundarios del tratamiento de la combinación de nivolumab y daratumumab en participantes con mieloma múltiple en recaída/refractario.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

NOTA: Actualmente, este estudio solo está abierto a la monoterapia con nivolumab+daratumumab frente a daratumumab en pacientes con mieloma múltiple.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

320

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Ghent, Bélgica, 9000
        • Local Institution - 0045
      • Sint-Niklaas, Bélgica, 9100
        • Local Institution - 0047
      • Yvoir, Bélgica, B-5530
        • Local Institution
    • California
      • Clovis, California, Estados Unidos, 93611
        • Local Institution - 0035
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Division Of Hematology & Oncology Ctr. For Health Sciences
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Local Institution - 0012
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Local Institution - 0017
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Local Institution - 013
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • Local Institution - 0023
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60077
        • Local Institution - 0037
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Local Institution - 0019
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Local Institution - 0018
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Local Institution - 0003
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Local Institution - 0009
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Local Institution - 0015
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Health System
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Local Institution - 0011
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Local Institution - 0002
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Local Institution - 0033
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Local Institution - 0014
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Local Institution - 0001
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Local Institution - 0028
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • OHSU Center for Hematologic Malignancies
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Local Institution - 0006
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Local Institution - 0007
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Local Institution - 0004
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute At The Univ. Of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Local Institution - 0005
      • Nantes, Francia, 44000
        • Local Institution - 0044
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Francia, 86021
        • Local Institution - 0043
      • Athens, Grecia, 11528
        • Local Institution - 0039
      • Bologna, Italia, 40138
        • Local Institution
      • Chorzów, Polonia, 41-500
        • Local Institution
      • Poznan, Polonia, 61-848
        • Local Institution - 0040
      • Warsaw, Polonia, 02-776
        • Local Institution - 0049
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
        • Local Institution - 0042

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Para obtener más información sobre la participación en ensayos clínicos de BMS, visite www.BMSStudyConnect.com

Criterios de inclusión:

  • Haber recibido al menos 3 líneas de terapia anteriores, incluido un inhibidor del proteasoma [PI] y un agente inmunomodulador [IMiD] O tener una enfermedad que es doblemente refractaria a un PI e IMiD
  • Más de 12 semanas después del trasplante de sus propias células madre formadoras de sangre (trasplante autólogo)
  • Tiene una enfermedad detectable medida por una proteína específica en su sangre y/u orina
  • Debe dar su consentimiento para el aspirado o biopsia de médula ósea.

Criterio de exclusión:

  • Hueso solitario o plasmocitoma extramedular como única evidencia de discrasia de células plasmáticas o gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS), mieloma múltiple latente (SMM), amiloidosis primaria, macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS o leucemia activa de células plasmáticas
  • Terapia previa con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti CTLA 4 o anti-CD38, o trasplante alogénico de células madre
  • Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpo de la hepatitis C positivo (excepto si el ARN del VHC es negativo), o antecedentes de hepatitis B o C crónica activa
  • Antecedentes de compromiso del sistema nervioso central o síntomas sugestivos de compromiso del sistema nervioso central por mieloma múltiple

Podrían aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Monoterapia con nivolumab (escalada de dosis)

Solución de nivolumab por vía intravenosa según lo especificado

no aleatorizado

La inscripción está cerrada para esta cohorte

Administrado por infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Experimental: Nivolumab + Ipilimumab

Solución de nivolumab e ipilimumab por vía intravenosa según lo especificado

no aleatorizado

La inscripción está cerrada para esta cohorte

Administrado por infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
  • BMS-734016
  • Yervoy
  • MDX010
Experimental: Nivolumab + Lirilumab

no aleatorizado

Nivolumab: 3 mg/kg cada 2 semanas Lirilumab: 3 mg/kg cada 4 semanas

La inscripción está cerrada para esta cohorte

Administrado por infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
  • BMS-986015
Experimental: Nivo + Dara + Pom + Dexa contra Nivo + Dara

Aleatorizado

nivolumab:

Ciclo 1: 240 mg Día 15 Ciclo 2-6: 240 mg Días 1, 15 Ciclo 7 y posteriores: 480 mg Día 1

Daratumumab:

Ciclo 1-2: 16 mg/kg Días 1, 8, 15, 22 Ciclo 3-6: 16 mg/kg Días 1, 15 Ciclo 7 y posteriores: 16 mg/kg Día 1

Pomalidomida:

4 mg po (por la boca) diariamente en los Días 1 - 21 de cada ciclo de 28 días

Dexametasona:

Semanas sin dosificación de daratumumab:

  • 40 mg po diarios (días 1, 8, 15, 22) de cada ciclo de 28 días para participantes ≤ 75 años
  • 20 mg po diarios (días 1, 8, 15, 22) de cada ciclo de 28 días para participantes > 75 años

Semanas con dosificación de daratumumab:

  • 20 mg iv antes de la infusión de daratumumab y 20 mg po después de la infusión de daratumumab en participantes ≤ 75 años
  • 16 mg iv antes de la infusión de daratumumab y 4 mg po después de la infusión de daratumumab en participantes > 75 años

La inscripción está cerrada para esta cohorte

Administrado por infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
  • Darzalex
Orden de compra administrada
Otros nombres:
  • Pomalista
Administrado por vía oral y por infusión IV
Otros nombres:
  • Intensol
Experimental: Daratumumab frente a nivolumab + daratumumab

Aleatorizado

nivolumab:

Ciclo 1: 240 mg Día 15 Ciclo 2 y posteriores: 480 mg Día 1

Daratumumab:

Ciclo 1-2: 16 mg/kg Días 1, 8, 15, 22 Ciclo 3-6: 16 mg/kg Días 1, 15 Ciclo 7 y posteriores: 16 mg/kg Día 1

Administrado por infusión intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • BMS-936558
  • Opdivo
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
  • Darzalex

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron AA de grado 3-4 relacionados con las drogas
Periodo de tiempo: Nivo Mono: aproximadamente hasta 6 años y 9 meses Nivo Ipi: aproximadamente hasta 5 meses Nivo Liri: aproximadamente hasta 4 años 1 mes
Número y porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos de Grado 3-4 relacionados con el fármaco que ocurrieron hasta 100 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Nivo Mono: aproximadamente hasta 6 años y 9 meses Nivo Ipi: aproximadamente hasta 5 meses Nivo Liri: aproximadamente hasta 4 años 1 mes
Número de participantes que experimentaron SAE de grado 3-4 relacionados con medicamentos
Periodo de tiempo: Nivo Mono: aproximadamente hasta 6 años y 9 meses Nivo Ipi: aproximadamente hasta 5 meses Nivo Liri: aproximadamente hasta 4 años 1 mes
Número y porcentaje de participantes que experimentaron SAE de Grado 3-4 relacionados con el fármaco que ocurrieron hasta 100 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Nivo Mono: aproximadamente hasta 6 años y 9 meses Nivo Ipi: aproximadamente hasta 5 meses Nivo Liri: aproximadamente hasta 4 años 1 mes
Número de participantes con anomalías de laboratorio clínico por peor grado de toxicidad: hígado
Periodo de tiempo: Nivo Mono: aproximadamente hasta 6 años y 9 meses Nivo Ipi: aproximadamente hasta 5 meses Nivo Liri: aproximadamente hasta 4 años 1 mes
Número y porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos de Grado 3-4 relacionados con el fármaco que ocurrieron hasta 100 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Nivo Mono: aproximadamente hasta 6 años y 9 meses Nivo Ipi: aproximadamente hasta 5 meses Nivo Liri: aproximadamente hasta 4 años 1 mes
Número de participantes con anomalías de laboratorio clínico por peor grado de toxicidad: tiroides
Periodo de tiempo: Nivo Mono: aproximadamente hasta 6 años y 9 meses Nivo Ipi: aproximadamente hasta 5 meses Nivo Liri: aproximadamente hasta 4 años 1 mes
Nivo Mono: aproximadamente hasta 6 años y 9 meses Nivo Ipi: aproximadamente hasta 5 meses Nivo Liri: aproximadamente hasta 4 años 1 mes
Número de participantes que experimentaron AA de grado 3-4 relacionados con las drogas en la cohorte de nivolumab + daratumumab
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 4 años
aproximadamente hasta 4 años
Número de participantes que experimentaron SAE de grado 3-4 relacionados con las drogas en la cohorte de nivolumab + daratumumab
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 4 años
aproximadamente hasta 4 años
Número de participantes con anomalías de laboratorio clínico por peor grado de toxicidad en la cohorte de nivolumab + daratumumab - Hematología
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 4 años
aproximadamente hasta 4 años
Número de participantes con anomalías de laboratorio clínico por peor grado de toxicidad en la cohorte de nivolumab + daratumumab: hígado
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 4 años
aproximadamente hasta 4 años
Número de participantes con anomalías de laboratorio clínico por peor grado de toxicidad en la cohorte de nivolumab + daratumumab: tiroides
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 4 años
aproximadamente hasta 4 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor respuesta general
Periodo de tiempo: Nivo Mono: aproximadamente hasta 6 años y 9 meses Nivo Ipi: aproximadamente hasta 5 meses Nivo Liri: aproximadamente hasta 4 años 1 mes

la mejor designación de respuesta sobre el estudio como un todo, registrada entre la fecha de la primera dosis y la última evaluación de eficacia antes de la terapia subsiguiente.

Medido en Respuesta Completa y Respuesta Parcial

Nivo Mono: aproximadamente hasta 6 años y 9 meses Nivo Ipi: aproximadamente hasta 5 meses Nivo Liri: aproximadamente hasta 4 años 1 mes
Mejor respuesta general - Grupo de mieloma múltiple
Periodo de tiempo: Nivo Mono: aproximadamente hasta 6 años y 9 meses Nivo Ipi: aproximadamente hasta 5 meses Nivo Liri: aproximadamente hasta 4 años 1 mes
la mejor designación de respuesta sobre el estudio como un todo, registrada entre la fecha de la primera dosis y la última evaluación de eficacia antes de la terapia subsiguiente.
Nivo Mono: aproximadamente hasta 6 años y 9 meses Nivo Ipi: aproximadamente hasta 5 meses Nivo Liri: aproximadamente hasta 4 años 1 mes
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Nivo Mono: aproximadamente hasta 6 años y 9 meses Nivo Ipi: aproximadamente hasta aproximadamente 37 meses Nivo Liri: aproximadamente hasta 4 años 1 mes

la mejor designación de respuesta sobre el estudio como un todo, registrada entre la fecha de la primera dosis y la última evaluación de eficacia antes de la terapia subsiguiente.

Medido en remisión completa y remisión parcial

Nivo Mono: aproximadamente hasta 6 años y 9 meses Nivo Ipi: aproximadamente hasta aproximadamente 37 meses Nivo Liri: aproximadamente hasta 4 años 1 mes
Duración de la respuesta - Grupo de mieloma múltiple
Periodo de tiempo: Nivo Mono: aproximadamente hasta 6 años y 9 meses Nivo Ipi: aproximadamente hasta 5 meses Nivo Liri: aproximadamente hasta 4 años 1 mes

la mejor designación de respuesta sobre el estudio como un todo, registrada entre la fecha de la primera dosis y la última evaluación de eficacia antes de la terapia subsiguiente.

Medido en Respuesta Completa y Respuesta Parcial

Nivo Mono: aproximadamente hasta 6 años y 9 meses Nivo Ipi: aproximadamente hasta 5 meses Nivo Liri: aproximadamente hasta 4 años 1 mes
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 24 meses)
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de progresión o muerte, lo que ocurra primero. Se consideró que los participantes que fallecieron sin una progresión previa informada habían progresado en la fecha de su muerte. Los sujetos que no progresaron o fallecieron fueron censurados en la fecha de su última evaluación de eficacia.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión o muerte, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 24 meses)
Tasa de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los puntos de tiempo especificados (hasta 48 meses)
El porcentaje de participantes que permanecen libres de progresión en los puntos de tiempo especificados (hasta 48 meses)
Desde la aleatorización hasta los puntos de tiempo especificados (hasta 48 meses)
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Nivo Mono: aproximadamente hasta 6 años y 9 meses Nivo Ipi: aproximadamente hasta 3 años Nivo Liri: aproximadamente hasta 4 años 1 mes
El porcentaje de participantes que quedan vivos. Los valores medianos se calculan utilizando el método de Kaplan-Meier
Nivo Mono: aproximadamente hasta 6 años y 9 meses Nivo Ipi: aproximadamente hasta 3 años Nivo Liri: aproximadamente hasta 4 años 1 mes
Número de participantes con expresión de PD-L1
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio (antes del inicio del tratamiento del estudio)

Número de participantes con expresión PD-L1 en las siguientes categorías

  • expresión basal de PD-L1 ≥ 1 %
  • expresión basal de PD-L1 < 1 %
  • sin PD-L1 cuantificable al inicio
Al inicio del estudio (antes del inicio del tratamiento del estudio)
Cambio porcentual desde el inicio en la puntuación de la herramienta de evaluación ponderada de gravedad modificada (mSWAT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (última medición antes del inicio del tratamiento del estudio) hasta la última medición disponible después del inicio del tratamiento del estudio (88 semanas para Nivo mono, 93 semanas para nivo+ipi, 25 semanas para nivo+liri)

mSWAT es una técnica de puntuación que implica la evaluación directa del porcentaje de superficie corporal (BSA) afectada por lesiones cutáneas.

Hay 12 regiones del cuerpo (a cada una se le asigna un porcentaje diferente de BSA). Para cada región del cuerpo, el porcentaje de BSA asignado se multiplica por un factor que pesa el tipo y la gravedad de la lesión observada (parche = x1, placa = x2, tumor = x4).

La suma de las subpuntuaciones de las regiones corporales individuales se suma luego para generar la puntuación mSWAT final, que varía de 0 (mejor resultado) a 400 (peor resultado).

Desde el inicio (última medición antes del inicio del tratamiento del estudio) hasta la última medición disponible después del inicio del tratamiento del estudio (88 semanas para Nivo mono, 93 semanas para nivo+ipi, 25 semanas para nivo+liri)
Tiempo hasta el estado de negatividad de EMR en la cohorte de nivolumab + daratumumab
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 4 años
Tiempo hasta el estado de negatividad de MRD en niveles específicos de sensibilidad de NGS y NGF
aproximadamente hasta 4 años
Tasa de respuesta objetiva en la cohorte de nivolumab + daratumumab
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 4 años
aproximadamente hasta 4 años
Duración de la respuesta en la cohorte de nivolumab + daratumumab
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 4 años
aproximadamente hasta 4 años
Supervivencia libre de progresión en la cohorte de nivolumab + daratumumab
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 4 años
aproximadamente hasta 4 años
Cmax en la cohorte de Nivolumab + Daratumumab
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 4 años
Concentración sérica máxima observada
aproximadamente hasta 4 años
Tmax en la Cohorte Nivolumab + Daratumumab
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 4 años
Tiempo de máxima concentración sérica observada
aproximadamente hasta 4 años
Cmin en la cohorte de nivolumab + daratumumab
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 4 años
Concentración sérica alcanzada al final del intervalo de dosificación (concentración valle)
aproximadamente hasta 4 años
AUC (0-T) en la cohorte de Nivolumab + Daratumumab
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 4 años
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de la última concentración cuantificable
aproximadamente hasta 4 años
AUC (TAU) en la cohorte de Nivolumab + Daratumumab
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 4 años
Área bajo la curva de concentración-tiempo en un intervalo de dosificación
aproximadamente hasta 4 años
Niveles de concentración de nivolumab al final de la infusión en la cohorte de nivolumab + daratumumab
Periodo de tiempo: Mediciones recopiladas en los ciclos 1, 2, 3, 5, 7 y 11; cada ciclo es de 28 dias
Concentración sérica alcanzada al final de la infusión del fármaco del estudio
Mediciones recopiladas en los ciclos 1, 2, 3, 5, 7 y 11; cada ciclo es de 28 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

  • Director de estudio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de agosto de 2012

Finalización primaria (Actual)

25 de septiembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

9 de julio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de mayo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de mayo de 2012

Publicado por primera vez (Estimado)

7 de mayo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

22 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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