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比较吉西他滨和帕唑帕尼与吉西他滨和多西他赛治疗晚期软组织肉瘤患者的 II 期试验

2020年3月23日 更新者：Medical University of South Carolina

吉西他滨 (G) 与帕唑帕尼 (P) 或吉西他滨 (G) 与多西紫杉醇 (T) 在既往治疗过的晚期软组织肉瘤受试者中的随机、开放标签、II 期、多中心试验

本研究针对患有晚期组织肉瘤的成年受试者。 该研究涉及药物 Pazopanib (Votrient)、Gemcitabine (Gemzar) 和 Docetaxel (Taxotere)。 本研究的目的是比较吉西他滨和帕唑帕尼与吉西他滨和多西紫杉醇在软组织肉瘤参与者中的有效性和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究的目的是比较吉西他滨和帕唑帕尼与吉西他滨和多西紫杉醇在软组织肉瘤参与者中的有效性和安全性。 将进行筛选测试以确保受试者有资格参与本研究。 如果考试、测试和程序表明受试者可以参加研究，并且他们选择参加，那么他们将被“随机”分配到两个研究组之一：第 1 组或第 2 组。第 1 组的受试者将接受第 1 天和第 8 天静脉注射吉西他滨 1000 mg/m2（直接进入静脉），每天口服帕唑帕尼 800 mg。 第 2 组的受试者将在第 1 天和第 8 天静脉注射吉西他滨 900 mg/m2，并在第 8 天静脉注射多西他赛 100 mg/m2。 两组都将以 21 天为周期。 两组将被要求完成“生活质量”问卷，在他们第一次访问时，然后在 6 周（第 2 个周期）、18 周（第 6 个周期）和研究治疗结束时。 受试者将被跟踪长达 2 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

90

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国
        • The University of Arizona Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21218
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63130
        • Washington University at St. Louis
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

  • 在执行特定于研究的程序或评估之前，受试者必须提供书面知情同意书，并且必须愿意遵守治疗和跟进。 作为受试者常规临床管理的一部分进行的程序（例如，血细胞计数、影像学研究）和在签署知情同意书之前获得的程序可用于筛选或基线目的，前提是这些程序是按照协议中的规定进行的。
  • 年龄 ≥ 18 岁或法定同意年龄（如果大于 18 岁）。
  • 软组织肉瘤的组织学或细胞学确诊。 （患有脂肪肉瘤、骨肉瘤或 GIST 的患者将被排除在外）。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。
  • 受试者必须患有不适合根治性手术切除的转移性和/或局部晚期或局部复发性疾病。
  • 至少 1 种和最多 3 种针对复发/转移性疾病的既往化疗方案。 符合蒽环类药物条件的患者应接受过含蒽环类药物的既往治疗方案。 拒绝或不符合蒽环类药物治疗条件的患者可考虑将此方案作为一线治疗。
  • 患者必须患有 RECIST 1.1 可测量的疾病。 或应存在适合连续测量的皮肤病。 可测量的疾病（“目标”病变）被定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上进行准确测量。 CT测量时每个病灶必须≥10mm（CT扫描层厚不大于5mm）；临床检查卡尺测量≥10mm（不能用卡尺准确测量的病灶记为不可测量）；胸片 ≥ 20 mm。
  • 能够吞咽和保留口服药物。
  • 足够的器官系统功能

  • 如果女性符合以下条件，则她有资格进入并参与本研究：

    • 非生育潜力（即生理上无法怀孕），包括任何有过以下经历的女性：

      • 子宫切除术
      • 双侧卵巢切除术（卵巢切除术）
      • 双侧输卵管结扎术
      • 绝经后

不使用激素替代疗法 (HRT) 的受试者必须完全停止月经 ≥ 1 年且年龄大于 45 岁，或者，在有疑问的情况下，促卵泡激素 (FSH) 值 > 40 mIU/mL 并且雌二醇值 < 40pg/mL (< 140 pmol/L)。

使用 HRT 的受试者必须经历月经完全停止 >= 1 年且年龄大于 45 岁，或者在开始 HRT 之前根据 FSH 和雌二醇浓度有绝经的书面证据。

-- 生育潜力，包括任何在研究治疗首次给药前 2 周内血清妊娠试验呈阴性的女性，最好尽可能接近首次给药，并同意使用充分的避孕措施。 如果始终按照产品标签和医生的指示使用，可接受的避孕方法如下：

  • 在接触研究产品前 14 天、整个给药期间以及最后一剂研究产品后至少 21 天完全戒除性交
  • 口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素
  • 注射孕激素
  • 左炔诺孕酮植入物
  • 雌激素阴道环
  • 经皮避孕贴
  • 每年记录失败率低于 1% 的宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
  • 在女性受试者进入研究之前男性伴侣绝育（输精管切除术并记录无精子症），并且该男性是该受试者的唯一伴侣
  • 双重屏障方法：避孕套和封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）和阴道杀精剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）

哺乳期女性受试者应在研究药物首次给药前停止哺乳，并应在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后 14 天内停止哺乳。

排除标准

  • 既往接受帕唑帕尼、吉西他滨或多西他赛治疗。
  • 对帕唑帕尼、吉西他滨或多西紫杉醇过敏的任何担忧。
  • 先前的恶性肿瘤。 注：患有另一种恶性肿瘤且已无病 3 年的受试者，或具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌病史的受试者符合条件。
  • 中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜癌病的病史或临床证据，除了先前治疗过 CNS 转移的个体外，无症状，并且在首次给药前 6 个月内不需要类固醇或抗癫痫药物研究药物。 仅当有临床指征或受试者有 CNS 转移病史时，才需要使用 CNS 影像学检查（计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI]）进行筛查。

  • 临床上显着的胃肠道异常可能会增加胃肠道出血的风险，包括但不限于：

    • 活动性消化性溃疡病
    • 已知有出血风险的腔内转移性病灶
    • 炎症性肠病（例如 溃疡性结肠炎、克罗恩氏病）或其他会增加穿孔风险的胃肠道疾病
    • 开始研究治疗前 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史。

可能影响研究产品吸收的具有临床意义的胃肠道异常包括但不限于：

  • 吸收不良综合征

  • 胃或小肠的大切除术并出现“倾倒”综合症。

    • 存在不受控制的感染。
    • 既往纵隔放疗
    • 使用 Bazett 公式校正 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒。
    • 在过去 6 个月内有以下任何一项或多项病史：
  • 心脏血管成形术或支架置入术
  • 心肌梗塞
  • 不稳定型心绞痛
  • 冠状动脉搭桥手术
  • 有症状的外周血管疾病

  • 肺炎

    • 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭（附录 D）。
    • 高血压控制不佳 [定义为收缩压 (SBP) ≥ 150 mmHg 或舒张压 (DBP) ≥ 90mmHg]。

注意：在进入研究之前允许开始或调整抗高血压药物。 BP 必须重新评估两次，间隔至少 1 小时；在每一种情况下，每个 BP 评估的（3 个读数的）SBP/DBP 平均值必须 < 150/90 mmHg 才能使受试者符合研究条件。

-过去6个月内的脑血管意外史，包括短暂性脑缺血发作（TIA）、肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓形成（DVT）。

注意：最近患有 DVT 的受试者在注册前至少接受了 6 周的治疗性抗凝剂治疗，并且完全抗凝，符合条件。

  • 研究药物首次给药前 28 天内的既往大手术或外伤和/或存在任何未愈合伤口、骨折或溃疡（导管放置等手术不被认为是大手术）。
  • 活动性出血或出血素质的证据。
  • 首次服用研究药物后 8 周内，已知支气管内病变和/或浸润性大肺咯血超过 2.5 mL（或半茶匙）的病变。
  • 任何可能影响受试者安全、提供知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况。
  • 在研究药物首次给药前和研究期间至少 14 天或药物的五个半衰期（以较长者为准）不能或不愿意停止使用第 5.2.3 节中列出的禁用药物。

  • 使用以下任何抗癌或非肿瘤研究疗法进行治疗：

    • 注册前 14 天内接受放射治疗、手术或肿瘤栓塞治疗。
    • 注册前 14 天或药物半衰期的 2.5 个（以较长者为准）内的化学疗法、免疫疗法、生物疗法、研究性疗法或激素疗法。
    • 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内的非肿瘤研究产品。
  • 先前抗癌治疗的任何持续毒性 > 1 级和/或严重程度正在进展，脱发除外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验性的
第 1 组患者将在第 1 天和第 8 天静脉注射吉西他滨 1000 mg/m2，并在 21 天的周期内每天口服帕唑帕尼 800 mg。 循环将持续到疾病进展或患者退出。
药品：吉西他滨和帕唑帕尼
在 21 天周期的第 1 天和第 8 天通过静脉注射吉西他滨 1000 mg/m2。 每天口服片剂帕唑帕尼 800 毫克，为期 21 天。
有源比较器：护理标准
第 2 组患者将在第 1 天和第 8 天静脉注射吉西他滨 900 mg/m2。此外，在第 8 天，患者将静脉注射多西他赛 100 mg/m2。 以 21 天为周期。 如果这种治疗发生疾病进展，患者将可以选择接受吉西他滨和帕唑帕尼治疗（第 1 组）。
药品：吉西他滨和多西紫杉醇
在 21 天周期的第 1 天和第 8 天通过静脉注射吉西他滨 900 mg/m2。 在 21 天周期的第 8 天静脉注射多西他赛 100 mg/m2。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
平均无进展生存月数
大体时间：最少18个月
评估转移性和/或局部晚期或复发性 STS 患者联合 G+P 或 G+T 的 PFS。 无进展生存期定义为从治疗开始到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的持续时间。
最少18个月
具有 3 级或更高毒性的参与者比例
大体时间：治疗结束后 30 天
毒性根据 CTCAE v 4 分级。
治疗结束后 30 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
危险几率
大体时间：最少18个月
风险比定义为实验组与标准护理组的存活率。 大于 1 或小于 1 的风险比意味着其中一组的存活率更高。
最少18个月
生活质量的平均分
大体时间：基线、第 2 周期、第 6 周期和治疗结束
使用生活质量问卷 (QLQ-C30) 评估转移性和/或局部晚期复发性 STS 患者的生活质量。 QLQ-C30 的评分范围为 0-100，其中“0”表示“从不”，“100”表示“总是”，涉及参与者的疲劳、恶心/呕吐、疼痛、呼吸困难、失眠、食欲通过研究，在 4 个时间点出现损失、便秘、腹泻、财务问题。
基线、第 2 周期、第 6 周期和治疗结束
反应速度
大体时间：最少18个月

响应率定义如下：

完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。

部分缓解 (PR)：目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考 疾病进展 (PD)：目标病灶直径总和至少增加 20% ，以研究中的最小总和作为参考（如果该总和是研究中的最小总和，则包括基线总和）。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。

疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来符合 PR，也没有足够的增加来符合 PD，以研究中的最小总直径作为参考
最少18个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Medical University of South Carolina

合作者

Novartis

调查人员

  • 首席研究员：Daniel Y. Reuben, MD、Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年9月27日

初级完成 (实际的)

2019年4月24日

研究完成 (实际的)

2019年4月24日

研究注册日期

首次提交

2012年5月4日

首先提交符合 QC 标准的

2012年5月7日

首次发布 (估计)

2012年5月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年4月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月23日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 101644
  • PAZ115785 (其他标识符：GlaxoSmithKline)
  • CPZP034BUS1T (其他标识符：Novartis)

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