A gemcitabint és a pazopanibot a gemcitabinnal és a docetaxellel összehasonlító II. fázisú vizsgálat előrehaladott lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeknél

• Az alanyoknak írásos, tájékozott beleegyezést kell adniuk a vizsgálatspecifikus eljárások vagy értékelések elvégzése előtt, és hajlandónak kell lenniük a kezelésre és a nyomon követésre. Az alany rutin klinikai kezelésének részeként végzett eljárások (pl. vérkép, képalkotó vizsgálat) és a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt felhasználhatók szűrésre vagy kiindulási célokra, feltéve, hogy ezeket az eljárásokat a protokollban meghatározottak szerint hajtják végre.
• Életkor ≥ 18 év vagy törvényes beleegyezési korhatár, ha több mint 18 év.
• Lágyszöveti szarkóma szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa. (A liposzarkómában, csontszarkómában vagy GIST-ben szenvedő betegeket kizárjuk).
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
• Az alanyoknak áttétes és/vagy lokálisan előrehaladott vagy lokálisan visszatérő betegségben kell szenvedniük, amely nem alkalmas gyógyító sebészeti reszekcióra.
• Legalább 1 és legfeljebb 3 korábbi kemoterápiás kezelés visszatérő/áttétes betegség esetén. Az antraciklin kezelésre jogosult betegeknek előzetesen antraciklint tartalmazó kezelést kellett kapniuk. Azok a betegek, akik elutasítják az antraciklin kezelést, vagy nem jogosultak rá, első vonalbeli kezelésként mérlegelhető ez a protokoll.
• A betegeknek a RECIST 1.1 szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük. vagy sorozatmérésre alkalmas bőrbetegségnek kell jelen lennie. A mérhető betegség (a „céllézió”) legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérő, amelyet rögzíteni kell). Minden egyes sérülésnek ≥ 10 mm-nek kell lennie CT-vel mérve (a CT-vizsgálati szelet vastagsága nem haladhatja meg az 5 mm-t); ≥ 10 mm-es tolómérő mérés klinikai vizsgálattal (a tolómérővel nem pontosan mérhető elváltozásokat nem mérhetőként kell rögzíteni); és ≥ 20 mm mellkas röntgennel.
• Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.
• Megfelelő szervrendszeri működés

• Egy nő jogosult arra, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, ha:

  • Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, akinél:

    • Egy méheltávolítás
    • Kétoldali petefészek-eltávolítás (ovariectomia)
    • Kétoldali petevezeték lekötés
    • Menopauza után van

A hormonpótló terápiát (HRT) nem alkalmazó alanyoknál a menstruáció teljes leállását ≥ 1 éven át tapasztalták, és életkoruk meghaladja a 45 évet, VAGY megkérdőjelezhető esetekben a tüszőstimuláló hormon (FSH) értéke > 40 mIU/ml, és az ösztradiol értéke < 40 pg/ml (< 140 pmol/L).

A HRT-t használó alanyoknál a menstruáció teljes leállása 1 évnél hosszabb ideig történt, és életkoruk meghaladja a 45 évet, VAGY a HRT megkezdése előtt az FSH és az ösztradiol koncentrációja alapján dokumentált menopauza volt.

- Fogamzóképes korú nők, beleértve azokat a nőket is, akiknél a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül negatív szérum terhességi teszt volt, lehetőleg a lehető legközelebb az első adaghoz, és beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába. Az elfogadható fogamzásgátló módszerek következetesen és a termék címkéjén és az orvos utasításaival összhangban a következők:

• Teljes tartózkodás a nemi aktustól 14 napig a vizsgálati készítménnyel való érintkezés előtt, az adagolási időszak alatt, és legalább 21 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után
• Orális fogamzásgátló, kombinált vagy progesztogén önmagában
• Injekciós progesztogén
• Levonorgestrel implantátumok
• Ösztrogén hüvelygyűrű
• Perkután fogamzásgátló tapaszok
• Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS), amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%
• A férfi partner sterilizálása (vazektómia azoospermia dokumentálásával) a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner az alany számára
• Dupla barrier módszer: óvszer és okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) hüvelyi spermicid szerrel (hab/gél/film/krém/kúp)

A szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelési időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig.

Kizárási kritériumok

• Előzetes pazopanib-, gemcitabin- vagy docetaxel-terápia.
• Bármilyen aggodalomra ad okot a pazopanibbal, gemcitabinnal vagy docetaxellel szembeni túlérzékenység miatt.
• Korábbi rosszindulatú daganat. Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek más rosszindulatú daganata volt, és 3 éve betegségmentes, vagy olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében teljesen reszekált, nem melanomás bőrkarcinóma szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát.
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai, kivéve azokat az egyéneket, akik korábban központi idegrendszeri áttétet kezeltek, tünetmentesek, és nem volt szükségük szteroidra vagy görcsoldó gyógyszerre az első adag beadása előtt 6 hónapig. tanulmányi gyógyszer. A központi idegrendszeri képalkotó vizsgálatokkal (számítógépes tomográfia [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) végzett szűrésre csak akkor van szükség, ha klinikailag indokolt, vagy ha az alany anamnézisében központi idegrendszeri áttétek szerepelnek.

• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Aktív peptikus fekélybetegség
  • Ismert intraluminális metasztatikus elváltozás(ok), vérzés kockázatával
  • Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek fokozott perforáció kockázatával járnak
  • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.

Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan:

• Malabszorpciós szindróma

• A gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekciója és a "dömping" szindróma tapasztalása.

  • Ellenőrizetlen fertőzés jelenléte.
  • Előzetes mediastinalis sugárzás
  • Korrigált QT intervallum (QTc) > 480 ms Bazett képletével.
  • A következő állapotok közül egy vagy több előfordulása az elmúlt 6 hónapban:
• Szív angioplasztika vagy stentelés
• Miokardiális infarktus
• Instabil angina
• Koszorúér bypass műtét
• Tünetekkel járó perifériás érbetegség

• Pneumonitis

  • III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint (D. függelék).
  • Rosszul szabályozott magas vérnyomás [a szisztolés vérnyomás (SBP) ≥ 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 90 Hgmm].

Megjegyzés: A vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt. A vérnyomást két alkalommal újra kell értékelni, amelyek között legalább 1 óra van; ezen alkalmak mindegyikén az egyes BP-felmérésekből származó átlagos (3 leolvasás) SBP/DBP értékeknek < 150/90 Hgmm-nek kell lenniük ahhoz, hogy az alany jogosult legyen a vizsgálatra.

- Az elmúlt 6 hónapban előfordult cerebrovaszkuláris baleset, beleértve a tranziens ischaemiás rohamot (TIA), tüdőembóliát vagy kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT).

Megjegyzés: Azok a közelmúltban MVT-ben szenvedő alanyok, akiket a regisztráció előtt legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, és teljes mértékben antikoagulánsok, jogosultak erre.

• Nagyobb műtét vagy trauma a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül és/vagy bármely nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte (olyan eljárások, mint a katéter behelyezése, amelyet nem tekintenek jelentősnek).
• Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka.
• Ismert endobronchiális léziók és/vagy 2,5 ml-t (vagy fél teáskanálnyit) meghaladó tüdővérzést infiltráló léziók a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 8 héten belül.
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárások betartását.
• Nem tudja vagy nem akarja abbahagyni az 5.2.3. szakaszban felsorolt ​​tiltott gyógyszerek használatát legalább 14 napig vagy a gyógyszer öt felezési idejéig (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt.

• Kezelés az alábbi rákellenes vagy nem onkológiai vizsgálati terápiák bármelyikével:

  • a regisztrációt megelőző 14 napon belül sugárkezelést, műtétet vagy daganatembóliát.
  • kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia, vizsgálati terápia vagy hormonterápia a regisztrációt megelőző 14 napon belül vagy 2,5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
  • nem onkológiai vizsgálati készítmények 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Bármilyen, korábbi rákellenes terápia következtében fennálló toxicitás, amely > 1. fokozatú és/vagy súlyosbodó, kivéve az alopeciát.